Radiocirugía estereotáctica con abemaciclib, ribociclib o palbociclib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos y metástasis cerebrales
13 de octubre de 2021 actualizado por: Jim Zhong, Emory University
Evaluación de la radiocirugía con inhibidores simultáneos de la cinasa 4/6 dependiente de ciclina en el tratamiento de las metástasis cerebrales
Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios de la radiocirugía estereotáctica con abemaciclib, ribociclib o palbociclib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo que se diseminó al cerebro (metástasis cerebrales).
La radiocirugía estereotáctica es una radioterapia especializada que administra una sola dosis alta de radiación directamente al tumor y puede causar menos daño al tejido normal.
Abemaciclib, ribociclib y palbociclib pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Administrar abemaciclib, ribociclib o palbociclib junto con la radiocirugía estereotáctica puede reducir los efectos secundarios y/o aumentar la respuesta a cada una de las terapias.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar prospectivamente la seguridad y la toxicidad de la combinación de radiocirugía (SRS) e inhibidores de CDK 4/6 (CDKi) concurrentes para pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal positivo (HR+).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la toxicidad tardía (después de 3 meses) después de SRS y CDKi concurrente. II. Evaluar la eficacia del control local con la terapia combinada de SRS y CDKi concurrente.
tercero Evalúe la calidad de vida y los resultados funcionales neurológicos después del tratamiento mediante un cuestionario estandarizado (Evaluación funcional de la terapia del cáncer cerebral [FACT-Br]).
IV. Analizar la supervivencia global.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 3 grupos.
GRUPO I: A partir de las 2 semanas previas a la radiocirugía estereotáctica, los pacientes reciben abemaciclib por vía oral (PO) dos veces al día (BID). El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
GRUPO II: Comenzando dentro de las 2 semanas previas a la radiocirugía estereotáctica, los pacientes reciben ribociclib PO una vez al día (QD) en los días 1-21. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
GRUPO III: A partir de las 2 semanas previas a la radiocirugía estereotáctica, los pacientes reciben palbociclib PO QD los días 1 a 21. El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días, 4 a 6 semanas después de la radiocirugía estereotáctica y luego cada 3 meses hasta por 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico patológico de receptor hormonal positivo (receptor de estrógeno >= 1 por ciento o receptor de progesterona >= 1 por ciento) con estado HER2 negativo, tratamiento anterior o estado de enfermedad sistémica con diagnóstico clínico actual de hasta 10 metástasis cerebrales basado en resonancia magnética mejorada con contraste imágenes (MRI) del cerebro
- Plan para comenzar o recibir actualmente un inhibidor de CDK4/6 (CDKi) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), que debe iniciarse a más tardar 2 semanas antes de la radiocirugía planificada con un plan para continuar con CDKi después de la radiocirugía
- Hasta 10 metástasis cerebrales = < 3 centímetros en su mayor dimensión, medido en resonancia magnética de planificación de radiación
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/Zubrod 0-1, o estado funcional de Karnofsky 70-100
- IRM del cerebro con contraste dentro de las 4 semanas posteriores a la intervención radioquirúrgica (IRM de planificación de radiación)
- Los pacientes deben poder firmar un consentimiento informado antes de ingresar al estudio, incluido el consentimiento para el estándar de atención posterior al tratamiento, vigilancia de imágenes de resonancia magnética del cerebro con contraste.
- Los pacientes que están inscritos en el estudio, y a los que se les sigue recetando terapia con inhibidores de CDK4/6 y desarrollan nuevas metástasis cerebrales que se consideran tratables con radiocirugía, se les permite específicamente volver a recibir tratamiento durante el estudio, y las nuevas lesiones tratadas se contarán por separado. por categoría de tratamiento (1 a 3, 4 a 6 o 7 a 10 nuevas lesiones tratadas)
- Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente (radiocirugía, radioterapia hipofraccionada o cirugía) son elegibles para el estudio independientemente de los antecedentes de necrosis por radiación asintomática o sintomática y no pueden ser excluidos del estudio si esa es la única base para la exclusión.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con neoplasia maligna invasiva actual o previa a menos que estén libres de enfermedad durante un mínimo de 1 año
- Metástasis cerebrales > 3 cm
- Lesiones cerebrales que causan desplazamiento de la línea media o hernia > 1 cm
- Los pacientes con cavidades de resección de metastasectomía posneuroquirúrgica no irradiadas, a menos que estén libres de enfermedad en el lecho quirúrgico durante >= 6 meses, no pueden participar en el estudio piloto
- Ningún paciente que requiera radiación de la cavidad de resección para el tratamiento de una metástasis cerebral resecada (es decir, tratamiento estándar de atención) es elegible para la inscripción.
- Recepción de agentes quimioterapéuticos (que no sean inhibidores de CDK4/6 o agentes dirigidos relacionados con receptores hormonales) dentro de las 2 semanas de la fecha planificada de radiocirugía
- Radioterapia total del cerebro o craneoespinal previa
- Radiación fraccionada a un tumor del sistema nervioso central (SNC) no relacionado
- Tumor maligno del SNC concurrente
- Metástasis cerebrales recurrentes o progresivas que requieren intervención quirúrgica o médica (es decir, una intervención sin radioterapia como los esteroides)
- Recurrencia o metástasis cerebral progresiva de una resección quirúrgica previa que requiere intervención quirúrgica o médica (es decir, una intervención sin radioterapia)
- Metástasis en tronco encefálico >= 1 cm
- Pacientes con esclerodermia
Comorbilidad aguda grave, definida como sigue:
- Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requirió hospitalización en los últimos 3 meses
- Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
- Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
- Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización en los últimos 6 meses o impida la terapia del estudio debido a la incapacidad de permanecer en posición supina en el momento del registro
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (abemaciclib)
A partir de las 2 semanas previas a la radiocirugía estereotáctica, los pacientes reciben abemaciclib PO BID.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento (palbociclib)
A partir de las 2 semanas previas a la radiocirugía estereotáctica, los pacientes reciben palbociclib PO QD los días 1 a 21.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento (ribociclib)
A partir de las 2 semanas previas a la radiocirugía estereotáctica, los pacientes reciben ribociclib PO QD los días 1 a 21.
El tratamiento continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidad del sistema nervioso central en oncología de radioterapia de grado 3+
Periodo de tiempo: A los 3 meses
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Se informará la tasa y frecuencia de toxicidad de grado 3+.
Se estimará un intervalo de confianza exacto del 95% utilizando el método de Clopper-Pearson.
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A los 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necrosis por radiación sintomática (toxicidad tardía)
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses
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Se definirá como cambios radiográficos (típicamente en imágenes de resonancia magnética) compatibles con necrosis inducida por radiación y el paciente presenta un aumento de los síntomas neurológicos.
Se informará la tasa y la frecuencia de la toxicidad tardía y se estimará un intervalo de confianza exacto del 95 %.
La necrosis por radiación sintomática se resumirá de manera similar.
La tasa de necrosis por radiación se comparará con la de nuestro control histórico institucional.
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A los 6 y 12 meses
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Fracaso intracraneal dentro de la lesión tratada
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se definirá por una lesión progresiva ya sea comprobada por biopsia o con concordancia en la interpretación de imágenes por parte del oncólogo radioterápico y el neurorradiólogo en imágenes seriadas.
El enfoque de incidencia acumulada se utilizará para estimar las tasas de falla intracraneal de la lesión tratada y las fallas intracraneales distantes.
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Hasta 1 año
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Insuficiencia intracraneal a distancia
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Las nuevas lesiones se definirán por nuevas lesiones cerebrales que realzan el contraste en la resonancia magnética.
El enfoque de incidencia acumulada se utilizará para estimar las tasas de falla intracraneal de la lesión tratada y las fallas intracraneales distantes.
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Hasta 1 año
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar las tasas de supervivencia global.
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Hasta 1 año
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Calidad de vida (CV)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se evaluará mediante la Evaluación funcional de la terapia del cáncer cerebral (FACT-Br) antes y después de la radiocirugía.
Se resumirán usando frecuencias y porcentajes para variables categóricas, y media, desviación estándar, mediana y rango para variables continuas.
Se considerarán las pruebas pareadas, como las pruebas t pareadas y las pruebas de McNemar, para comparar los resultados de la CdV antes y después de la radiocirugía.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jim Zhong, Emory University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de junio de 2020
Finalización primaria (Actual)
13 de septiembre de 2021
Finalización del estudio (Actual)
13 de septiembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
14 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Neoplasias de mama
- Neoplasias Cerebrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Palbociclib
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00000194
- P30CA138292 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2019-02251 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RAD4615-19 (Otro identificador: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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