Toimintataipumus ja ennuste vakavassa masennushäiriössä

Kliinisten ja psykologisten merkkiaineiden kehittäminen, jotka luonnehtivat suurta masennusta sairastavien potilaiden suurta alaryhmää, jotka eivät hyödy ensilinjan hoitona tarjotuista serotonergisistä masennuslääkkeistä, on äärimmäisen kliinistä merkitystä, mutta sitä ei ole toistaiseksi saavutettu. Kliiniset ja psykologiset indikaattorit olisivat ihanteellisia ennustettaessa vastetta masennuslääkkeisiin, kun otetaan huomioon niiden laaja saatavuus. Toistaiseksi nämä toimenpiteet eivät kuitenkaan ole antaneet tarkkoja ennusteita yksilötasolla. Uudet ennusteen ja hoitovasteen ennustajat vakavassa masennushäiriössä (MDD) voivat lisätä arvoa kohdennettujen hoitojen ja kerrostuneiden lähestymistapojen kehittämiseen MDD-potilaiden pitkän aikavälin tulosten parantamiseksi.

Potilaiden hoitovasteen psykologiset taustat ovat olleet tärkeä tutkimuksen suunta. Kuten tarkistettu oppitun avuttomuuden malli ehdottaa, yksi keskeinen kognitiivinen haavoittuvuus MDD:lle on taipumus liiallisesti syyttää itseään elämässä tapahtuvista negatiivisista tapahtumista. Teorian mukaisesti aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet itsesyyttävän harhan merkityksen sekä haavoittuvuustekijänä että masennuksen oireena. Esimerkiksi hiljattain tehdyssä tutkimuksessa on osoitettu, että henkilöillä, joilla oli tauonnut MDD, oli lisääntynyt itsehalvausharha verrattuna terveisiin verrokkiosallistujiin. Koska MDD on elinikäinen diagnoosi, siirretyn MDD:n ja terveiden kontrollien välisten erojen ymmärtäminen voi auttaa tunnistamaan MDD:hen liittyviä haavoittuvuuspiirteitä. Siten itsesyyttävän harhan löytö remitoituneessa MDD:ssä osoittaa itsesyyttelyn mahdollisen roolin haavoittuvuuden piirteenä ja uudenlaisena kognitiivisena merkkinä MDD:lle, jotka pysyvät läsnä remission aikana ja mahdollisesti muodostavat haavoittuvuuden toistumiselle. Eräs rajoitus aiemmissa tutkimuksissa on kuitenkin se, että ihmisillä on joissain olosuhteissa saattanut olla vaikeuksia erottaa moraalisia tunteitaan, kuten häpeää ja syyllisyyttä. Aiemmat näitä tunteita arvioivat mittaukset riippuivat suurelta osin osallistujien subjektiivisesta arvioista ja ovat siten ongelmallisia moraalisten tunteiden erottamisen kannalta.

Lisäksi nämä toimenpiteet eivät pysty käsittelemään moraalisten tunteiden mukautuvaa tai sopeutumatonta luonnetta. Kuten Tangney ehdotti, moraaliset tunteet voivat olla joko mukautuvia ja sopeutumattomia, ja tämä ero mahdollisesti määräytyy yksilön erilaisista toimintataipmuksista, jotka liittyvät hänen moraalisiin tunteisiinsa. Toimintataipumus kuvaa implisiittistä kognitiivista ja motivaatiotilaa ennen toimintoon ryhtymistä. Esitettiin, että mukautuvat toiminnan taipumukset, kuten anteeksipyyntö, liittyivät itseään syyttäviin tunteisiin, kuten syyllisyyteen, ja epämukavaan toimintaan liittyvät taipumukset, kuten piiloutuminen ja etäisyyden luominen itseensä, liittyvät häpeään. Kuitenkin empiirinen tutkimus toimintataipumusten ja itsesyyttäväisten tunteiden välisistä yhteyksistä puuttuu. Tämän aiheen lisätutkimukset ovat tärkeitä, jotta voidaan ymmärtää toimintataipumusten potentiaalinen rooli itsesyyttelyn uudenlaisena mittana ja sen yhteys MDD:n haavoittuvuuteen. On tärkeää kehittää toimintatrendejä mittaavia mittareita, joilla on korkea ekologinen validiteetti. Aikaisemmissa tutkimuksissamme tutkimusryhmämme on kehittänyt tietokoneistetun tehtävän, joka mittaa toimintataipumusia ja on käyttänyt sitä ennustamaan MDD:n ennustetta. Todettiin, että tämä tehtävä voi ennustaa uusiutumisriskin ihmisillä, joilla on MDD, ja sen vaikutus on suuri (Cohenin d = 0,96). Siinä oli kuitenkin kaksi suurta rajoitusta. Ensin tehtävää käytettiin sanallisessa muodossa ja se sisälsi abstrakteja kuvauksia skenaarioista (esim. "Käyttäydyt nihkeästi ystävääsi kohtaan"), mikä tekee tehtävän riippuvaiseksi siitä, kuinka hyvin osallistujat voivat kuvitella skenaariot. Toiseksi, tehtävän immersiivisyyden puute vaikeutti osallistumista, mikä saattaa rajoittaa tehtävän ekologista kelpoisuutta.

Virtuaalitodellisuuteen (VR) perustuva arviointi on kognitiivisen arvioinnin uusi paradigma verrattuna perinteiseen paperilla ja kynällä tai tietokoneistettuun arviointiin. VR-skenaarioita ehdotettiin lupaaviksi työkaluiksi kognitiivisissa arvioinneissa, ja niiden on osoitettu olevan turvallisia ahdistuneisuushäiriöiden ja masennuksen arvioinnissa. Tärkeää on, että virtuaalitodellisuuden interaktiivinen ja mukaansatempaava luonne mahdollistaa kiinnostavan ja ekologisesti korkeamman validiteetin kognitiivisen tehtävän kehittämisen, joka olisi ihanteellinen MDD-tulosten uusien kognitiivisten merkkien tunnistamiseen. Siksi tässä tutkimuksessa pyritään käyttämään virtuaalitodellisuustehtävää mittaamaan syyllistämiseen liittyviä toimintataipumus.

Tässä tutkimuksessa on kolme suurta tutkimuskysymystä

1. Liittyykö MDD korkeampaan alttiuteen sopeutumattomiin toimintataipumuksiin, kuten itsensä etääntymiseen ja piiloutumiseen, verrattuna ei-MDD-kontrolliryhmään?
2. Liittyvätkö epämukavaan itsesyyttelyyn liittyvät toimintataipumukset nykyisen vakavan masennuksen huonoon ennusteeseen, kun sitä hoidetaan normaalisti perusterveydenhuollossa?
3. Voidaanko epämukavia itsesyyttelyyn liittyviä toimintataipumusta käyttää ennustamaan MDD:n ennustetta yksilötasolla, kun ne yhdistetään muihin ennustajiin käyttämällä sisäkkäistä elastisen verkon regularisoitua kaksoisristivalidoitua regressiomallia? (https://github.com/AndrewLawrence/dCVnet). Tämä käyttää sekä ensisijaista että toissijaista ennustajaa samassa mallissa.

Ehdottamamme ensisijaiset ennusteen ennustajat vakavalle masennushäiriölle ovat seuraavat (näitä käytetään sääntelemättömässä moniregressiomallissa):

1. Prosenttiosuus kokeista, joiden aikana piiloutuminen valittiin VR-tehtävän mittaamana
2. Prosenttiosuus kokeista, joiden aikana itseetäisyys valittiin VR-tehtävällä mitattuna
3. Autonomian kokonaispistemäärä henkilökohtaisella tyyliinventaariolla mitattuna
4. Sosiotropian kokonaispistemäärä henkilökohtaisella tyyliinventaariolla mitattuna
5. Maudsley Staging Model kokonaispisteet
6. Hoidon noudattaminen kerta-asteikolla mitattuna (kuinka säännöllisesti olet käyttänyt masennuslääkkeitäsi viimeisen kuukauden aikana määrätyllä annoksella? 0 = ei koskaan, 1 = joskus, 2 = yli puolet ajasta, 3 = suurimman osan ajasta, 4 = melkein joka päivä, 5 = joka päivä)
7. Saadut sosiaalituet sosiaalisen tukiasteikolla mitattuna
8. Masennuksen peruspistemäärä mitattuna itsearvioitujen masennusoireiden pikakartoitus (QIDS-SR-16) ja Maudsley-modifioidun potilaan terveyskyselyn -9 (MM-PHQ-9, kaksi erillistä mallia käytetään joko QIDS- SR-16 tai MM-PHQ-9 tulosmuuttujana).
9. Lähtötilanteen ahdistuneisuusoireet mitattuna yleistyneen ahdistuneisuushäiriön arvioinnilla
10. Masennuslääkityksen optimointi seurantajakson aikana järjestysasteikolla (0 = ei uutta masennuslääkettä / nykyisen masennuslääkityksen lopettaminen tai annoksen pienentäminen, 1 = nostaminen tehokkaasta annoksesta suurempaan annokseen, 2 = lisäys tehottomasta tehokkaaseen annokseen /tai vaihtaa toiseen masennuslääkkeeseen tehokkaalla annoksella)

Muita mahdollisia ennustajia sekundaarisissa analyyseissä sääntelemättömälle regressiomallille:

1. Selviytymismekanismi lyhyellä COPE:lla mitattuna
2. Neljän kuukauden aikana saatu hoitotyyppi (esim. SSRI tai ei-SSRI)
3. Affektiivinen labilisuus
4. Varhaiselämän trauma
5. Fyysinen rinnakkaissairaus
6. Ikä
7. Sukupuoli
8. koulutus
9. Alkamisikä
10. Edellisten jaksojen lukumäärä