Handlingstendenser och prognos vid allvarlig depressiv sjukdom

Att utveckla kliniska och psykologiska markörer som kännetecknar den stora undergruppen av patienter med egentlig depression som inte har nytta av serotonerga antidepressiva medel som erbjuds som förstahandsbehandling är av yttersta klinisk betydelse men har hittills inte uppnåtts. Kliniska och psykologiska indikatorer skulle vara idealiska för att förutsäga bristande svar på antidepressiva läkemedel, med tanke på deras breda tillgänglighet. Hittills har dock dessa åtgärder misslyckats med att ge korrekta förutsägelser på individnivå. Nya prediktorer för prognos och behandlingssvar vid allvarlig depressiv sjukdom (MDD) kan ge mervärde till utvecklingen av riktade behandlingar och stratifierade metoder för att förbättra långsiktiga resultat för individer med MDD.

Den psykologiska grunden för patienternas svar på behandlingen har varit en viktig forskningsriktning. Som föreslagits av den reviderade modellen för lärd hjälplöshet är en central kognitiv sårbarhet för MDD tendensen att överdrivet skylla sig själv för negativa händelser som inträffar i ens liv. I överensstämmelse med teorin har tidigare studier visat vikten av självklandrande partiskhet både som en sårbarhetsfaktor och som ett symptom på depression. Till exempel har det visats att individer med remitterad MDD hade ökat självförakt jämfört med friska kontrolldeltagare i en nyligen genomförd studie. Eftersom MDD är en livslång diagnos, kan en förståelse av skillnaderna mellan remitterad MDD och friska kontroller hjälpa till att identifiera sårbarhetsegenskaper associerade med MDD. Sålunda visar upptäckten av självklandrande fördomar i remitterad MDD den potentiella rollen av självbeskyllning som ett sårbarhetsdrag och en ny kognitiv markör för MDD som förblir närvarande under remission och möjligen utgör sårbarhet för återfall. En begränsning i tidigare studier är dock att människor kan ha upplevt svårigheter att urskilja sina moraliska känslor som skam och skuld under vissa omständigheter. Tidigare åtgärder för att bedöma dessa känslor berodde till stor del på deltagarnas subjektiva betyg och är därför problematiska när det gäller att differentiera de moraliska känslorna.

Dessutom misslyckas dessa åtgärder med att ta itu med moraliska känslors adaptiva eller missanpassningsbara natur. Som föreslagits av Tangney kan moraliska känslor vara antingen adaptiva och maladaptiva, och denna skillnad bestäms möjligen av en individs olika handlingstendenser förknippade med deras moraliska känslor. Handlingstendenser beskriver ett implicit kognitivt och motiverande tillstånd innan en åtgärd vidtas. Det föreslogs att adaptiva handlingstendenser, som att vilja be om ursäkt, var förknippade med självklandrande känslor som skuld, och missanpassade handlingstendenser som att känna att gömma sig och skapa distans till sig själv var förknippade med skam. En empirisk undersökning av sambanden mellan handlingstendenser och självklandrande känslor saknas dock. Ytterligare undersökningar av detta ämne är viktiga för att förstå den potentiella rollen av handlingstendenser som ett nytt mått på självskuld och dess koppling till sårbarheten för MDD. Det är viktigt att utveckla mått på handlingstendenser med hög ekologisk validitet. I tidigare studier har vår forskargrupp utvecklat en datoriserad uppgift som mäter handlingstendenser och använt den för att förutsäga prognos vid MDD. Det visade sig att denna uppgift kan förutsäga återfallsrisk hos personer med MDD, vilket visar en stor effektstorlek (Cohens d=0,96). Det fanns dock två stora begränsningar. Först användes uppgiften i ett verbalt format och inkluderade abstrakta beskrivningar av scenarier (t.ex. "Du agerar snålt mot din vän"), vilket gör uppgiften beroende av hur väl deltagarna kan föreställa sig scenarierna. För det andra gjorde uppgiftens bristande fördjupning det svårt att engagera sig, vilket kan begränsa uppgiftens ekologiska giltighet.

Virtual reality (VR)-baserad bedömning är ett nytt paradigm för kognitiv utvärdering jämfört med den traditionella papper-och-penna- eller datoriserade bedömningen. VR-scenarier föreslogs vara lovande verktyg för kognitiva bedömningar och har visat sig vara säkra för bedömning av ångeststörningar och depression. Viktigt är att den interaktiva och uppslukande naturen hos virtuell verklighet gör det möjligt att utveckla en kognitiv uppgift som engagerar och har en högre ekologisk giltighet, vilket skulle vara idealiskt för att identifiera nya kognitiva markörer för MDD-resultat. Därför kommer denna studie att syfta till att använda en virtuell verklighetsuppgift för att mäta skuldrelaterade handlingstendenser.

Det finns tre stora forskningsfrågor i denna studie

1. Är MDD associerat med en högre benägenhet för maladaptiva handlingstendenser, såsom självdistanserande och gömmer sig, jämfört med en icke-MDD-kontrollgrupp?
2. Är maladaptiva självbeskyllningsrelaterade handlingstendenser förknippade med en dålig prognos för nuvarande egentlig depression när det behandlas som vanligt i primärvården?
3. Kan maladaptiva självbeskyllningsrelaterade handlingstendenser användas för att förutsäga prognos vid MDD på individnivå när de kombineras med andra prediktorer med hjälp av en kapslad elastisk-nät-reguljär dubbelkorsvaliderad regressionsmodell? (https://github.com/AndrewLawrence/dCVnet). Detta kommer att använda både primära och sekundära prediktorer i samma modell.

Våra föreslagna primära prediktorer för prognos för allvarlig depressiv sjukdom är följande (dessa kommer att användas i en icke-regulerad multipel regressionsmodell):

1. Procentandel av försök under vilka gömning valdes enligt VR-uppgiften
2. Andel försök under vilka självdistansering valdes enligt VR-uppgiften
3. Totalpoäng för autonomi mätt med Personal Style Inventory
4. Sociotropi-totalpoäng mätt med Personal Style Inventory
5. Maudsley Staging Model totalpoäng
6. Överensstämmelse med behandlingen mätt på en ordinalskala (hur regelbundet har du tagit dina antidepressiva medel under den senaste månaden i den föreskrivna dosen? 0=Aldrig, 1=En del av tiden, 2=Mer än halva tiden, 3=För det mesta, 4=Nästan varje dag, 5=Varje dag)
7. Socialt stöd erhållet mätt med Social Support Scale
8. Baseline depressionspoäng mätt med Self-Rated Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR-16) och Maudsley-Modified Patient Health Questionnaire -9 (MM-PHQ-9, två separata modeller kommer att köras för att använda antingen QIDS- SR-16 eller MM-PHQ-9 som utfallsvariabel).
9. Baslinjesymtom för ångest mätt med bedömningen av generaliserat ångestsyndrom
10. Optimering av antidepressiv medicin under uppföljningsperioden på en ordinär skala (0=inget nytt antidepressivt medel/slutande av nuvarande antidepressivt läkemedel eller sänkning av dess dos, 1=ökning från effektiv dos till högre dos, 2=ökning från ineffektiv till effektiv dos/eller byta till ett annat antidepressivt läkemedel vid effektiv dos)

Andra potentiella prediktorer i sekundära analyser för en icke-reglerad regressionsmodell:

1. Coping-mekanism mätt med Brief COPE
2. Typ av behandling som erhållits under fyra månader (t.ex. SSRI eller icke-SSRI)
3. Affektiv Labilitet
4. Trauma i tidigt liv
5. Fysisk komorbiditet
6. Ålder
7. Kön
8. Utbildning
9. Debutålder
10. Antal tidigare avsnitt