- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04593537
Tendenze all'azione e prognosi nel disturbo depressivo maggiore
Misurazione delle tendenze all'azione correlate all'auto-colpa e previsione della prognosi nel disturbo depressivo maggiore
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo sviluppo di marcatori clinici e psicologici che caratterizzano l'ampio sottogruppo di pazienti con depressione maggiore che non traggono beneficio dagli antidepressivi serotoninergici offerti come trattamento di prima linea è della massima importanza clinica, ma finora non è stato raggiunto. Gli indicatori clinici e psicologici sarebbero ideali per prevedere la mancata risposta ai farmaci antidepressivi, data la loro ampia disponibilità. Finora, tuttavia, queste misure non sono riuscite a fornire previsioni accurate a livello individuale. Nuovi predittori della prognosi e della risposta al trattamento nel disturbo depressivo maggiore (MDD) possono aggiungere valore allo sviluppo di trattamenti mirati e approcci stratificati per migliorare i risultati a lungo termine delle persone con MDD.
Le basi psicologiche della risposta dei pazienti al trattamento sono state un'importante direzione della ricerca. Come proposto dal modello di impotenza appresa rivisto, una vulnerabilità cognitiva centrale al disturbo depressivo maggiore è la tendenza a incolpare eccessivamente se stessi per gli eventi negativi che si verificano nella propria vita. Coerentemente con la teoria, studi precedenti hanno dimostrato l'importanza del bias di auto-colpa sia come fattore di vulnerabilità che come sintomo di depressione. Ad esempio, è stato dimostrato che gli individui con disturbo depressivo maggiore avevano maggiori pregiudizi di auto-disprezzo rispetto ai partecipanti sani di controllo in uno studio recente. Poiché la MDD è una diagnosi che dura tutta la vita, la comprensione delle differenze tra la MDD rimessa e i controlli sani potrebbe aiutare a identificare i tratti di vulnerabilità associati alla MDD. Pertanto, la scoperta di pregiudizi di auto-colpa nell'MDD remesso dimostra il ruolo potenziale dell'auto-colpa come tratto di vulnerabilità e un nuovo marker cognitivo per MDD che rimane presente durante la remissione e forse costituisce vulnerabilità per la recidiva. Tuttavia, una limitazione negli studi precedenti è che le persone potrebbero aver avuto difficoltà a distinguere le proprie emozioni morali come la vergogna e il senso di colpa in determinate circostanze. Le misure precedenti che valutavano queste emozioni dipendevano in gran parte dalla valutazione soggettiva dei partecipanti e sono quindi problematiche in termini di differenziazione delle emozioni morali.
Inoltre, queste misure non riescono ad affrontare la natura adattiva o disadattativa delle emozioni morali. Come proposto da Tangney, le emozioni morali possono essere sia adattive che disadattive, e questa differenza è probabilmente determinata dalle diverse tendenze all'azione di un individuo associate alle sue emozioni morali. Le tendenze all'azione descrivono uno stato cognitivo e motivazionale implicito prima che venga intrapresa un'azione. È stato suggerito che le tendenze all'azione adattiva, come il desiderio di scusarsi, fossero associate a emozioni di auto-colpa come il senso di colpa, e le tendenze all'azione disadattive come la sensazione di nascondersi e creare una distanza da se stessi fossero associate alla vergogna. Tuttavia, manca un'indagine empirica sulle associazioni tra tendenze all'azione ed emozioni di autoaccusa. Ulteriori indagini su questo argomento sono importanti per comprendere il ruolo potenziale delle tendenze all'azione come una nuova misura dell'auto-colpa e la sua associazione con la vulnerabilità al disturbo depressivo maggiore. È importante sviluppare misure di tendenze all'azione con un'elevata validità ecologica. In studi precedenti, il nostro gruppo di ricerca ha sviluppato un compito computerizzato che misura le tendenze all'azione e lo ha utilizzato per prevedere la prognosi nella MDD. È stato riscontrato che questo compito può prevedere il rischio di recidiva nelle persone con MDD, mostrando una grande dimensione dell'effetto (Cohen's d=.96). Tuttavia, c'erano due limitazioni principali. In primo luogo, il compito utilizzato in un formato verbale e includeva descrizioni astratte di scenari (ad es. "Ti comporti in modo avaro nei confronti del tuo amico"), il che rende il compito dipendente da quanto bene i partecipanti possono immaginare gli scenari. In secondo luogo, la mancanza di immersività del compito ha reso difficile l'impegno, il che può limitare la validità ecologica del compito.
La valutazione basata sulla realtà virtuale (VR) è un nuovo paradigma per la valutazione cognitiva rispetto alla tradizionale valutazione con carta e matita o computerizzata. Gli scenari VR sono stati suggeriti come strumenti promettenti per le valutazioni cognitive e si sono dimostrati sicuri per la valutazione dei disturbi d'ansia e della depressione. È importante sottolineare che la natura interattiva e immersiva della realtà virtuale rende possibile lo sviluppo di un compito cognitivo che sia coinvolgente e abbia una maggiore validità ecologica, che sarebbe l'ideale per identificare nuovi marcatori cognitivi dei risultati della MDD. Pertanto, questo studio mirerà a utilizzare un compito di realtà virtuale per misurare le tendenze all'azione relative alla colpa.
Ci sono tre principali domande di ricerca di questo studio
- L'MDD è associato a una maggiore propensione verso tendenze all'azione disadattive, come l'auto-allontanamento e il nascondersi, rispetto a un gruppo di controllo senza MDD?
- Le tendenze all'azione disadattative correlate all'auto-colpa sono associate a una prognosi infausta per l'attuale disturbo depressivo maggiore quando trattate come al solito nelle cure primarie?
- Le tendenze all'azione disadattive correlate all'auto-colpa possono essere utilizzate per prevedere la prognosi in MDD a livello individuale quando combinate con altri predittori utilizzando un modello di regressione doppiamente convalidato con rete elastica nidificata? (https://github.com/AndrewLawrence/dCVnet). Questo utilizzerà predittori primari e secondari nello stesso modello.
I nostri predittori primari proposti della prognosi per il disturbo depressivo maggiore sono i seguenti (questi saranno utilizzati in un modello di regressione multipla non regolarizzato):
- Percentuale di prove durante le quali è stato scelto di nascondersi come misurato dal compito VR
- Percentuale di prove durante le quali è stato scelto l'auto-distanziamento come misurato dal compito VR
- Punteggio totale di autonomia misurato dal Personal Style Inventory
- Punteggio totale di sociotropia misurato dal Personal Style Inventory
- Punteggio totale del modello di messa in scena di Maudsley
- Conformità al trattamento misurata su una scala ordinale (con quanta regolarità ha assunto i suoi antidepressivi nell'ultimo mese alla dose prescritta? 0=Mai, 1=Qualche volta, 2=Più della metà delle volte, 3=La maggior parte delle volte, 4=Quasi tutti i giorni, 5=Ogni giorno)
- Sostegno sociale ricevuto misurato dalla scala del sostegno sociale
- Punteggio di depressione al basale misurato dal Self-rated Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR-16) e dal Maudsley-Modified Patient Health Questionnaire -9 (MM-PHQ-9, verranno eseguiti due modelli separati per l'utilizzo di uno dei due QIDS- SR-16 o MM-PHQ-9 come variabile di risultato).
- Sintomi di ansia di base misurati dalla valutazione del Disturbo d'Ansia Generalizzato
- Ottimizzazione del farmaco antidepressivo durante il periodo di follow-up su una scala ordinale (0=nessun nuovo antidepressivo/interruzione dell'antidepressivo attuale o riduzione della sua dose, 1=aumento dalla dose efficace a una dose più alta, 2=aumento dalla dose inefficace a quella efficace/o passaggio a un altro antidepressivo alla dose efficace)
Altri potenziali predittori nelle analisi secondarie per un modello di regressione non regolarizzato:
- Meccanismo di coping misurato dal Brief COPE
- Tipologia di trattamento ottenuto nel quadrimestre (es. SSRI o non SSRI)
- Labilità affettiva
- Traumi della prima infanzia
- Comorbilità fisica
- Età
- Genere
- Formazione scolastica
- Età di esordio
- Numero di episodi precedenti
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, SE5 8AF
- King's College London, IoPPN
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione (gruppo MDD):
- Età≥18
- Sindrome depressiva maggiore almeno moderatamente grave su PHQ-9 (punteggio ≥15) al pre-screening nonostante abbia provato un farmaco antidepressivo serotoninergico
- Residente nel Regno Unito
- In grado di completare le scale self-report oralmente o per iscritto.
Criteri di inclusione (gruppo di controllo)
- Età≥18
- Punteggi PHQ <10 al pre-screening
- Residente nel Regno Unito
- In grado di completare le scale self-report oralmente o per iscritto
Criteri di esclusione (gruppo MDD)
- Impossibilità di acconsentire allo studio
- Condizione medica instabile
- Attualmente in cura da uno specialista della salute mentale
- Pregressa diagnosi o storia familiare di schizofrenia o disturbo schizo-affettivo
- Storia attuale o familiare di sintomi psicotici o disturbo bipolare.
- Abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi, sospetta condizione neurologica centrale (ad es. demenza, ictus)
- Gravidanza (pianificata).
- Allattamento al seno o entro 6 mesi dal parto
Criteri di esclusione (gruppo di controllo)
- Impossibilità di acconsentire allo studio
- Storia passata di MDD
- Storia familiare di primo grado di MDD
- Condizione medica instabile
- Attualmente in cura da uno specialista della salute mentale
- Pregressa diagnosi o storia familiare di schizofrenia o disturbo schizo-affettivo
- Storia attuale o familiare di sintomi psicotici o disturbo bipolare.
- Abuso di droghe o alcol negli ultimi 6 mesi
- Sospetta condizione neurologica centrale (ad es. demenza, ictus)
- Gravidanza (pianificata).
- Allattamento al seno o entro 6 mesi dal parto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Gruppo MDD
Partecipanti con attuale disturbo depressivo maggiore (MDD)
|
Questo è uno studio osservazionale, non è previsto alcun intervento
|
|
Gruppo di controllo
I partecipanti senza una storia familiare e personale di disturbo dell'umore, schizofrenia o abuso di sostanze/alcool, ma sono ammessi altri disturbi spesso in comorbilità con MDD come i disturbi d'ansia
|
Questo è uno studio osservazionale, non è previsto alcun intervento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Inventario rapido auto-valutato della sintomatologia depressiva -16
Lasso di tempo: Quattro mesi
|
Sintomi depressivi valutati dal punteggio somma autovalutato Quick Inventory of Depressive Symptomatology.
Il punteggio varia da 0 a 27, con un punteggio più alto che indica sintomi depressivi più gravi.
|
Quattro mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Disturbo d'ansia generale-7
Lasso di tempo: Quattro mesi
|
Sintomi di ansia valutati dal Disturbo d'Ansia Generale-7.
Il punteggio varia da 0 a 21, con un punteggio più alto che indica sintomi di ansia più gravi.
|
Quattro mesi
|
|
Questionario sulla salute del paziente modificato da Maudsley -9
Lasso di tempo: Quattro mesi
|
Sintomi depressivi valutati dal questionario sulla salute del paziente modificato da Maudsley -9.
La scala va da 0 a 27, con un punteggio più alto che indica sintomi depressivi più gravi
|
Quattro mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Carver CS. You want to measure coping but your protocol's too long: consider the brief COPE. Int J Behav Med. 1997;4(1):92-100. doi: 10.1207/s15327558ijbm0401_6.
- Abramson LY, Seligman ME, Teasdale JD. Learned helplessness in humans: critique and reformulation. J Abnorm Psychol. 1978 Feb;87(1):49-74. No abstract available.
- Chekroud AM, Zotti RJ, Shehzad Z, Gueorguieva R, Johnson MK, Trivedi MH, Cannon TD, Krystal JH, Corlett PR. Cross-trial prediction of treatment outcome in depression: a machine learning approach. Lancet Psychiatry. 2016 Mar;3(3):243-50. doi: 10.1016/S2215-0366(15)00471-X. Epub 2016 Jan 21.
- Green S, Lambon Ralph MA, Moll J, Deakin JF, Zahn R. Guilt-selective functional disconnection of anterior temporal and subgenual cortices in major depressive disorder. Arch Gen Psychiatry. 2012 Oct;69(10):1014-21. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2012.135.
- Green S, Moll J, Deakin JF, Hulleman J, Zahn R. Proneness to decreased negative emotions in major depressive disorder when blaming others rather than oneself. Psychopathology. 2013;46(1):34-44. doi: 10.1159/000338632. Epub 2012 Aug 7.
- Pulcu E, Zahn R, Elliott R. The role of self-blaming moral emotions in major depression and their impact on social-economical decision making. Front Psychol. 2013 Jun 3;4:310. doi: 10.3389/fpsyg.2013.00310. eCollection 2013.
- Tangney JP, Stuewig J, Mashek DJ. Moral emotions and moral behavior. Annu Rev Psychol. 2007;58:345-72. doi: 10.1146/annurev.psych.56.091103.070145.
- Zahn R, Lythe KE, Gethin JA, Green S, Deakin JF, Workman C, Moll J. Negative emotions towards others are diminished in remitted major depression. Eur Psychiatry. 2015 Jun;30(4):448-53. doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.02.005. Epub 2015 Mar 6.
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Prove cliniche su Disturbo depressivo maggiore
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