Handlingstendenser og prognose ved svær depressiv lidelse

Udvikling af kliniske og psykologiske markører, som karakteriserer den store undergruppe af patienter med svær depression, som ikke har gavn af serotonerge antidepressiva tilbudt som førstelinjebehandling, er af største klinisk betydning, men er indtil videre ikke opnået. Kliniske og psykologiske indikatorer ville være ideelle til at forudsige manglende respons på antidepressiv medicin i betragtning af deres brede tilgængelighed. Indtil videre har disse tiltag imidlertid ikke givet præcise forudsigelser på individniveau. Nye prædiktorer for prognose og behandlingsrespons i svær depressiv lidelse (MDD) kan tilføje værdi til udviklingen af ​​målrettede behandlinger og stratificerede tilgange til at forbedre langsigtede resultater for personer med MDD.

Det psykologiske grundlag for patienters respons på behandling har været en vigtig forskningsretning. Som foreslået af den reviderede model for indlært hjælpeløshed er en central kognitiv sårbarhed over for MDD tendensen til at bebrejde sig selv for negative begivenheder i ens liv. I overensstemmelse med teorien har tidligere undersøgelser vist vigtigheden af ​​selvbebrejdende bias både som en sårbarhedsfaktor og som et symptom på depression. For eksempel er det blevet vist, at personer med remitteret MDD havde øget selvforagt bias sammenlignet med raske kontroldeltagere i en nylig undersøgelse. Da MDD er en livslang diagnose, kan forståelsen af ​​forskellene mellem remitteret MDD og sunde kontroller hjælpe med at identificere sårbarhedstræk forbundet med MDD. Således viser fundet af selvbebrejdende biases i remitteret MDD den potentielle rolle af selvbebrejdelse som et sårbarhedstræk og en ny kognitiv markør for MDD, der forbliver til stede under remission og muligvis udgør sårbarhed for gentagelse. En begrænsning i tidligere undersøgelser er imidlertid, at folk kan have oplevet vanskeligheder med at skelne deres moralske følelser såsom skam og skyld under visse omstændigheder. Tidligere foranstaltninger til vurdering af disse følelser afhang i høj grad af deltagernes subjektive vurdering og er derfor problematiske i forhold til at differentiere de moralske følelser.

Derudover er disse foranstaltninger ikke i stand til at adressere den adaptive eller utilpassede karakter af moralske følelser. Som foreslået af Tangney kan moralske følelser være enten adaptive og utilpassede, og denne forskel bestemmes muligvis af et individs forskellige handlingstendenser forbundet med deres moralske følelser. Handlingstendenser beskriver en implicit kognitiv og motiverende tilstand, før en handling udføres. Det blev foreslået, at adaptive handlingstendenser, såsom at have lyst til at undskylde, var forbundet med selvbebrejdende følelser som skyld, og utilpassede handlingstendenser, såsom at have lyst til at gemme sig og skabe afstand til sig selv, var forbundet med skam. Der mangler dog en empirisk undersøgelse af sammenhænge mellem handlingstendenser og selvbebrejdende følelser. Yderligere undersøgelser af dette emne er vigtige for at forstå den potentielle rolle af handlingstendenser som et nyt mål for selvbebrejdelse og dets sammenhæng med sårbarheden over for MDD. Det er vigtigt at udvikle mål for handlingstendenser med høj økologisk validitet. I tidligere undersøgelser har vores forskergruppe udviklet en computeriseret opgave, der måler handlingstendenser og brugt den til at forudsige prognose ved MDD. Det blev fundet, at denne opgave kan forudsige gentagelsesrisiko hos mennesker med MDD, hvilket viser en stor effektstørrelse (Cohens d=.96). Der var dog to store begrænsninger. For det første blev opgaven brugt i et verbalt format og inkluderede abstrakte beskrivelser af scenarier (f.eks. "Du opfører dig nærig overfor din ven"), hvilket gør opgaven afhængig af, hvor godt deltagerne kan forestille sig scenarierne. For det andet gjorde opgavens manglende fordybelse det vanskeligt at engagere sig, hvilket kan begrænse opgavens økologiske validitet.

Virtual reality (VR)-baseret vurdering er et nyt paradigme for kognitiv evaluering sammenlignet med den traditionelle papir-og-blyant eller computeriserede vurdering. VR-scenarier blev foreslået at være lovende værktøjer til kognitive vurderinger og er blevet demonstreret som sikre til vurdering af angstlidelser og depression. Det er vigtigt, at den interaktive og fordybende natur af virtual reality gør det muligt at udvikle en kognitiv opgave, der er engagerende og har en højere økologisk validitet, hvilket ville være ideelt til at identificere nye kognitive markører for MDD-resultater. Derfor vil denne undersøgelse sigte mod at anvende en virtual reality-opgave til at måle skyld-relaterede handlingstendenser.

Der er tre store forskningsspørgsmål i denne undersøgelse

1. Er MDD forbundet med en højere tilbøjelighed til maladaptive handlingstendenser, såsom selvdistancering og skjul, sammenlignet med en ikke-MDD kontrolgruppe?
2. Er maladaptive selvbebrejdelser-relaterede handlingstendenser forbundet med en dårlig prognose for nuværende svær depressiv lidelse, når de behandles som sædvanligt i primærplejen?
3. Kan maladaptive selvbebrejdelse-relaterede handlingstendenser bruges til at forudsige prognose i MDD på individniveau, når de kombineres med andre prædiktorer ved hjælp af en indlejret elastisk-net-regulariseret dobbelt-krydsvalideret regressionsmodel? (https://github.com/AndrewLawrence/dCVnet). Dette vil bruge både primære og sekundære prædiktorer i samme model.

Vores foreslåede primære prædiktorer for prognose for svær depressiv lidelse er følgende (disse vil blive brugt i en ikke-reguleret multipel regressionsmodel):

1. Procentdel af forsøg, hvor skjul blev valgt som målt ved VR-opgaven
2. Procentdel af forsøg, hvor selvdistancering blev valgt som målt ved VR-opgaven
3. Autonomi totalscore målt ved Personal Style Inventory
4. Sociotropi total score som målt ved Personal Style Inventory
5. Maudsley Staging Model totalscore
6. Overholdelse af behandling målt på en ordinær skala (hvor regelmæssigt har du taget dine antidepressiva i den sidste måned i den foreskrevne dosis? 0=Aldrig, 1=Nogle af tiden, 2=Mere end halvdelen af ​​tiden, 3=Det meste af tiden, 4=Næsten hver dag, 5=Hver dag)
7. Social støtte modtaget målt ved Social Support Scale
8. Baseline depressionsscore som målt ved den selvvurderede Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS-SR-16) og Maudsley-Modified Patient Health Questionnaire -9 (MM-PHQ-9, to separate modeller vil blive kørt for at bruge enten QIDS- SR-16 eller MM-PHQ-9 som udfaldsvariabel).
9. Baseline angstsymptomer målt ved vurderingen af ​​generaliseret angstlidelse
10. Optimering af antidepressiv medicin i opfølgningsperioden på en ordinær skala (0=ingen ny antidepressiv/stop med nuværende antidepressiv eller sænkning af dosis, 1=øgning fra effektiv dosis til højere dosis, 2=øgning fra ineffektiv til effektiv dosis/eller skifte til et andet antidepressivum ved effektiv dosis)

Andre potentielle prædiktorer i sekundære analyser for en ikke-reguleret regressionsmodel:

1. Mestringsmekanisme som målt af Brief COPE
2. Type behandling opnået i løbet af de fire måneder (f.eks. SSRI eller ikke-SSRI)
3. Affektiv Labilitet
4. Traumer i det tidlige liv
5. Fysisk komorbiditet
6. Alder
7. Køn
8. Uddannelse
9. Debutalder
10. Antal tidligere afsnit