Zanubrutinibi potilailla, joilla on IgG4:ään liittyvä sairaus
keskiviikko 11. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Matthew C. Baker
Vaiheen II, yhden paikan, avoin tutkimus Zanubrutinibistä potilailla, joilla on IgG4:ään liittyvä sairaus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida zanubrutinibin turvallisuutta ja tehoa IgG4:ään liittyvän sairauden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksipaikkainen avoin tutkimus oireellisilla potilailla, joilla on IgG4:ään liittyvä sairaus, joka vaikuttaa submandibulaarisiin ja/tai kyynelrauhasiin. Kaikki potilaat saavat zanubrutinibia suun kautta annoksella 80 mg kahdesti vuorokaudessa 24 viikon ajan.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että zanubrutinibihoito vähentää submandibulaaristen ja/tai kyynelrauhasten tilavuutta PET/MRI:ssä viikolla 24 verrattuna lähtötilanteeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset, jotka ovat iältään 18–85-vuotiaita, ensimmäisen seulonnan aikaan
Onko histopatologisesti vahvistettu IgG4-RD submandibulaarisessa rauhasessa ja/tai kyynelrauhasessa, joka on vahvistettu kansainvälisillä konsensuspatologiakriteereillä
- Lymfoplasmasyyttisen infiltraatin läsnäolo, jossa on 10 IgG4+ plasmasolua suuritehokenttää kohden ja/tai IgG4+/IgG+ plasmasolusuhde 40 %
- Kaikkien naisten on testattava negatiivinen raskaus ja suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää
- Ei nykyistä hoitoa muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä kuin prednisonilla 40 mg vuorokaudessa (tai muulla glukokortikoidivastineella) vakaalla annoksella 28 päivän ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Epävakaa määrätty glukokortikoidiannos 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
- Kaikki synteettisellä DMARD-hoidolla, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hydroksiklorokiini, metotreksaatti, leflunomidi tai sulfasalatsiini 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
- Mikä tahansa hoito sytotoksisella tai immunosuppressiivisella lääkkeellä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, mykofenolihappo, atsatiopriini, syklosporiini, sirolimuusi tai takrolimuusi 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
- Mikä tahansa hoito BTK-estäjillä 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Mikä tahansa hoito JAK-estäjillä 28 päivän aikana ennen lähtötasoa
- Biologisten aineiden, mukaan lukien infliksimabi, abatasepti tai tosilitsumabi, käyttö 56 päivän sisällä ennen lähtötasoa
- B-soluja tuhoavan hoidon (kuten rituksimabin) käyttö 12 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa
- Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen tai autoimmuunisairaus (joka voi vaikuttaa turvallisuuden tai tehon tulosten tulkintaan) muu kuin IgG4:ään liittyvä sairaus
- Todisteet aktiivisesta tuberkuloosi-, HIV- tai hepatiitti B- tai C-infektiosta
- Aiemmin sairastanut muuta syöpää kuin ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan dysplasiaa tai karsinoomaa in situ (parantunut > 1 vuosi), eturauhassyöpää (parantunut yli 5 vuotta) tai paksusuolensyöpää (parantunut yli 5 vuotta)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Zanubrutinibi
Zanubrutinibi suun kautta annoksella 80 mg BID 24 viikon ajan
|
Zanubrutinibi 80 MG 24 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaleuan rauhasten tilavuus PET-MRI:ssa
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 24
|
Todistaa, että zanubrutinibihoito vähentää alaleukanaukonen tilavuutta PET-MRI:ssä viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon.
|
Alkutilanne ja viikko 24
|
|
Kyynelinäytelakoiden tilavuus PET-MRI:ssa
Aikaikkuna: Alkutilanne ja viikko 24
|
Todistaa, että zanubrutinib-hoito pienentää kyynekirauhasten tilavuutta PET-MRI:ssä viikolla 24 verrattuna lähtöarvoon.
|
Alkutilanne ja viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FDG-avidiys (SUVmax) alaleukanauhasissa PET-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Alkutila, viikko 12 ja viikko 24
|
Zanubrutinabin vaikutus alaleukanauhashyytelöiden FDG-aviditeetin (SUVmax) muutokseen PET-tutkimuksessa viikoilla 12 ja 24 verrattuna lähtötasoon.
|
Alkutila, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Kyynelnäyterauhasien FDG-avidiiteetti (SUVmax) PET-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Alkuarvo, viikko 12 ja viikko 24
|
Zanubrutinabin vaikutus kyynekirauhasten FDG-affiniteetin (SUVmax) muutokseen PET-tutkimuksessa viikolla 24 verrattuna perustasoon.
|
Alkuarvo, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos PET-tutkimuksessa määritetyssä kokonaismetabolisen leesioitumisen tilavuudessa (tMLV) kyynelinauhasissa, alaleuan rauhasissa, sylkirauhasissa ja imusolmukkeissa
Aikaikkuna: Alkutilanne, 12. viikko ja 24. viikko
|
Alkutilanne, 12. viikko ja 24. viikko
|
|
|
Muutos alaleuan ja/tai kyynelrauhasten PET-kuvauksessa mitatussa kokonaislesioglykolyysissä (TLG)
Aikaikkuna: Alkuarvo, viikko 12 ja viikko 24
|
Alkuarvo, viikko 12 ja viikko 24
|
|
|
Muutos submandibulaarisen rauhasen tilassa magneettikuvauksessa (MRI)
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 12 ja Viikko 24
|
Muutos parenkyma-arkkitehtuurissa arvioitu 0:sta 4:ään ja sialografian tulos arvioitu 0:sta 4:ään, jossa 0 on normaali, terve rauhanen ja 4 on huonompi lopputulos.
|
Alkutilanne, Viikko 12 ja Viikko 24
|
|
Muutos parotidirauhasissa magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: Alkuarvo, viikko 12 ja viikko 24
|
Muutos parenkymin arkkitehtuurissa luokiteltuna 0-4 ja sialografiatulos luokiteltuna 0-4, jossa 0 tarkoittaa normaalia, terveitä rauhasia ja 4 huonompaa lopputulosta.
|
Alkuarvo, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos kyynelinauhasissa MRI:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
Muutos parenkyymin arkkitehtuurissa, joka on luokiteltu asteikolla 0–4, jossa 0 tarkoittaa normaalia, tervettä rauhasta ja 4 huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos parotidirauhasten tilavuudessa PET/MRI:ssä
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
|
Submandibulaaristen rauhasten tilavuuden muutos PET/MRI-tutkimuksessa
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 12
|
Perustaso ja viikko 12
|
|
|
Muutos kyynekirauhasten tilavuudessa PET/MRI:ssa
Aikaikkuna: Alkuarvo ja viikko 12
|
Alkuarvo ja viikko 12
|
|
|
Muutos seerumin IgG4-tasossa
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
|
Plasmablasttien määrän muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
CD19+ B-solujen prosentuaalisen muutoksen veressä
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Absoluuttisen säätely-B-solumäärän muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Säätelevien B-solujen prosenttiosuus veressä, arvioitu virtaussytometrialla.
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
IgG4-RD-vastaaja-indeksin muutos
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
IgG4-RD Responder Index havaitsee muutoksen sairauden aktiivisuudessa ja tunnistaa parantumisen/pahenemisen samassa tai eri elinjärjestelmissä.
Se kattaa yli 25 elintä/aluetta ja tallentaa jokaiselle elimelle/alueelle seuraavat tiedot: (i) aktiivisuuden kehityssuunta (0–3-asteikolla [normaali/ratkaistu – paheneminen] elimen/aluen pisteytys); (ii) aktiivisen sairauden aiheuttamien oireiden esiintyminen; (iii) kiireellisen hoidon tarve; (iv) vaurioiden esiintyminen; ja (v) vaurioiden aiheuttamien oireiden esiintyminen.
Lopullinen aktiivisuuspisteet kullakin käynnillä saadaan laskemalla yhteen kaikki elinten/aluiden pisteet (i) ja kaksinkertaistamalla kiireellistä hoitoa tarvitsevat kohdat (iii).
IgG4-RD Responder Indexin kokonaisaktiivisuuspisteet vaihtelevat 0:sta enintään 162:een.
Korkeammat pisteet edustavat suurempaa (eli pahempaa) sairauden aktiivisuutta.
Pisteet 0 edustavat sairauden aktiivisuuden puuttumista, lukuun ottamatta jäljellä olevaa fibroosia.
|
Perustaso, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Potilaiden osuus ilman taudin pahenemisjaksoja
Aikaikkuna: Viikko 12 - viikko 24
|
Potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla ei esiintynyt IgG4-RD:n puhkeamista
|
Viikko 12 - viikko 24
|
|
Kokonaissylkirauhasen harmaasävyultraäänipistemäärän (TUS) muutos
Aikaikkuna: Baseline, viikko 12 ja viikko 24
|
Kummallekin parotis- ja submandibulaarisyylälle annetaan pisteet 0–3, korkeampi pistemäärä osoittaa pahempaa sairautta, ja kaikkien neljän sylkirauhasen yhteenlasketut kokonaispistemäärät arvioidaan muutoksen suhteen (kokonaispistemääräalue: 0–12, korkeampi pistemäärä osoittaa pahempaa sairautta)
|
Baseline, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos korkeimpaan pisteeseen sylkirauhasissa harmaasävyultraäänitulokselle (HSUS)
Aikaikkuna: Baseline, 12. viikko ja 24. viikko
|
Jokainen parottirauhanen ja alaleuan alusrauhanen (n=4) pisteytettiin asteikolla 0–3, jossa korkeampi pisteet osoittavat pahempaa tautia, ja korkeinta pistemäärää arvioidaan muutoksen suhteen (kokonaispistemääräalue: 0–12, jossa korkeammat pisteet osoittavat pahempaa tautia).
|
Baseline, 12. viikko ja 24. viikko
|
|
Muutos rauhastulehduksen kokonaisultraäänipisteissä (iTUS)
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Jokaiselle parotis- ja submandibulaarirauhaselle (n=4) annetaan pistemäärä 0–3, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa pahempaa tautia. Kaikkien neljän rauhasen yhteispistemäärät arvioidaan muutoksen suhteen (kokonaispistemääräalue: 0–12, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa pahempaa tautia).
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos sylkirauhasten korkeimmassa pisteessä tulehduksen ultraäänituloksille (iHSUS)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 12 ja viikko 24
|
Kukista parotis- ja alaleukirauhasista (n=4) annettiin pistemäärä 0–3, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa vaikeampaa tautia, ja muutosta arvioidaan korkeimmasta pistemäärästä (kokonaispistemääräalue: 0–12, jossa korkeampi pistemäärä osoittaa vaikeampaa tautia).
|
Baseline, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Lääkärin globaalin sairauden arvioinnin muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Oireet arvioitu 100 mm visuaalisella analogiaskaalalla (VAS).
Pistemääräalue: 0–100, korkeammat pisteet vastaavat huonompaa tautitilaa. |
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Potilaan kokonaisarvioinnin muutos sairaudesta
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Oireet arvioitu 100 mm VAS-asteikolla.
Pistemääräalue: 0–100, korkeammat pisteet vastaavat huonompaa tautitilaa.
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
VAS-mittarin muutos silmäoireissa – kuivuus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24
|
Oireet arvioitu 100 mm VAS-asteikolla.
Pistevälillä: 0–100, korkeammat pisteet vastaavat vaikeampaa tautitilaa.
|
Perustaso viikkoon 24
|
|
VAS:n muutos kuivuusoireissa
Aikaikkuna: Alkuarvo, Viikko 12, Viikko 24
|
Oireet arvioitu 100 mm VAS-asteikolla.
Pistemääräalue: 0–100, korkeammat pisteet vastaavat kuivuutta.
Osallistujia pyydettiin arvioimaan kuivuutensa ottaen huomioon kaikki alueet, mukaan lukien silmä- ja sylkirauhasoireet.
|
Alkuarvo, Viikko 12, Viikko 24
|
|
FACIT-F väsymyspisteytyksen muutos
Aikaikkuna: Alkuarvot, Viikko 12 ja Viikko 24
|
Kokonaispistemäärä: 0–52, pienemmät pisteet vastaavat suurempaa väsymystä.
FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy. |
Alkuarvot, Viikko 12 ja Viikko 24
|
|
RAND Short Form-36:n muutos
Aikaikkuna: Alkuarvot, viikko 12 ja viikko 24
|
Yhteenvetopisteet vaihtelevat välillä 0–100, korkeammat pisteet osoittaen parempaa toimintakykyä ja/tai parempaa terveyttä.
|
Alkuarvot, viikko 12 ja viikko 24
|
|
C3-labran muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
Komplementtikomponentti 3 (C3) -taso veressä
|
Alkutilanne, viikko 12 ja viikko 24
|
|
C4-labratutkimuksen muutos
Aikaikkuna: Alkutila, 12. viikko ja 24. viikko
|
Komplementtikomponentti 4 (C4) taso veressä
|
Alkutila, 12. viikko ja 24. viikko
|
|
Kokonais-IgG-laboratoriomuutokset
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 12 ja Viikko 24
|
Perustaso, Viikko 12 ja Viikko 24
|
|
|
IgE-laboratoriomuutokset
Aikaikkuna: Baseline, viikko 12 ja viikko 24
|
Baseline, viikko 12 ja viikko 24
|
|
|
Muutos IgG1-laboratoriossa
Aikaikkuna: Perustaso, Viikko 12 ja Viikko 24
|
Perustaso, Viikko 12 ja Viikko 24
|
|
|
ESR-laboratoriomittauksen muutos
Aikaikkuna: Alkutila, viikko 12 ja viikko 24
|
Erytrosyyttien sedimentaationopeuden (ESR) muutos
|
Alkutila, viikko 12 ja viikko 24
|
|
Muutos CRP-laboratoriossa
Aikaikkuna: Alkutilanne, Viikko 12 ja Viikko 24
|
Muutos seerumin C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasossa
|
Alkutilanne, Viikko 12 ja Viikko 24
|
|
Turvallisuusparametrien esiintyvyys, mukaan lukien haittatapahtumat
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 32
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE:t).
|
Perustaso viikkoon 32
|
|
Turvallisuusparametrien esiintyvyys, mukaan lukien epänormaalit laboratoriotulokset
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 32
|
Osallistujien määrä, joilla on mitä tahansa 3. tai 4. asteen hoidosta johtuvaa laboratorioepänormaalisuutta
|
Perustaso viikkoon 32
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. elokuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 26. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 58497
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .