Zanubrutinib bei Patienten mit IgG4-assoziierter Erkrankung
11. März 2026 aktualisiert von: Matthew C. Baker
Eine offene Single-Site-Studie der Phase II zu Zanubrutinib bei Patienten mit IgG4-bedingter Erkrankung
Das Ziel dieser klinischen Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zanubrutinib bei der Behandlung von Patienten mit IgG4-bedingter Erkrankung
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies wird eine Single-Site-Open-Label-Studie bei symptomatischen Patienten mit IgG4-bedingter Erkrankung sein, die die Unterkiefer- und/oder Tränendrüsen betrifft. Alle Patienten erhalten Zanubrutinib oral in einer Dosis von 80 mg BID für 24 Wochen.
Das primäre Ziel dieser Studie ist der Nachweis, dass die Behandlung mit Zanubrutinib das Volumen der submandibulären und/oder Tränendrüsen im PET/MRT in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert reduziert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
10
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren zum Zeitpunkt des ersten Screenings
Haben Sie histopathologisch bestätigtes IgG4-RD in der submandibulären Drüse und / oder der Tränendrüse, bestätigt durch internationale übereinstimmende Pathologiekriterien
- Vorhandensein eines lymphoplasmatischen Infiltrats mit 10 IgG4+-Plasmazellen pro Hochleistungsfeld und/oder einem IgG4+/IgG+-Plasmazellenverhältnis von 40 %
- Alle Frauen müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung zustimmen
- Keine aktuelle Behandlung mit anderen immunsuppressiven Medikamenten als Prednison 40 mg täglich (oder einem anderen Glucocorticoid-Äquivalent) mit stabiler Dosierung für 28 Tage
Ausschlusskriterien:
- Instabile verschriebene Dosis von Glukokortikoiden innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert
- Jede Behandlung mit einem synthetischen DMARD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hydroxychloroquin, Methotrexat, Leflunomid oder Sulfasalazin, innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert
- Jede Behandlung mit einem zytotoxischen oder immunsuppressiven Medikament, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Mycophenolsäure, Azathioprin, Cyclosporin, Sirolimus oder Tacrolimus, innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert
- Jede Behandlung mit einem BTK-Inhibitor innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
- Jede Behandlung mit einem JAK-Inhibitor innerhalb von 28 Tagen vor dem Ausgangswert
- Verwendung von biologischen Wirkstoffen einschließlich Infliximab, Abatacept oder Tocilizumab innerhalb von 56 Tagen vor Studienbeginn
- Anwendung einer B-Zell-depletierenden Therapie (wie Rituximab) innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
- Eine Vorgeschichte oder aktuelle entzündliche oder Autoimmunerkrankung (die die Interpretation der Sicherheits- oder Wirksamkeitsergebnisse beeinflussen könnte) außer einer IgG4-bedingten Erkrankung
- Nachweis einer aktiven Tuberkulose-, HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion
- Vorgeschichte von anderen Krebserkrankungen als hellem Hautkrebs, zervikaler Dysplasie oder Karzinom in situ (> 1 Jahr geheilt), Prostatakrebs (> 5 Jahre geheilt) oder Dickdarmkrebs (> 5 Jahre geheilt)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Zanubrutinib
Zanubrutinib oral in einer Dosis von 80 mg BID für 24 Wochen
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Zanubrutinib 80 mg für 24 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Volumen der Submandibulardrüsen bei PET-MRT
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Um zu demonstrieren, dass die Behandlung mit Zanubrutinib das Volumen der Submandibulardrüsen in der PET-MRT in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert reduziert.
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Baseline und Woche 24
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Volumen der Tränendrüsen in der PET-MRT
Zeitfenster: Baseline und Woche 24
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Um zu zeigen, dass die Behandlung mit Zanubrutinib das Volumen der Tränendrüsen in der PET-MRT in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert reduziert.
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Baseline und Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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FDG-Avidität (SUVmax) der Submandibulardrüsen im PET
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Wirkung von Zanubrutinib auf die Veränderung der FDG-Avidität (SUVmax) der submandibulären Drüsen in der PET-Untersuchung zu Woche 12 und 24 im Vergleich zum Ausgangswert.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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FDG-Avidität (SUVmax) der Tränendrüsen in der PET
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Effekt von Zanubrutinib auf die Veränderung der FDG-Affinität (SUVmax) der Tränendrüsen in der PET-Untersuchung in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des Gesamtmetabolischen Läsionsvolumens (tMLV) der Tränendrüsen, Unterkieferspeicheldrüsen, Ohrspeicheldrüsen und Lymphknoten im PET
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung der Gesamtläsionsglykolyse (TLG) der Submandibular- und/oder Tränendrüsen in der PET
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Submandibulardrüsen im MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Parenchymarchitektur bewertet von 0 bis 4 und Sialographie bewertet von 0 bis 4, wobei 0 eine normale, gesunde Drüse und 4 ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Ohrspeicheldrüsen in der MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Parenchymarchitektur mit einer Bewertung von 0 bis 4 und Sialographie mit einer Bewertung von 0 bis 4, wobei 0 eine normale, gesunde Drüse und 4 ein schlechteres Ergebnis darstellt.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Tränendrüsen in der MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Parenchymarchitektur bewertet von 0 bis 4, wobei 0 eine normale, gesunde Drüse und 4 ein schlechteres Ergebnis bedeutet.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung des Volumens der Ohrspeicheldrüsen in PET/MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung des Volumens der Submandibulardrüsen in PET/MRT
Zeitfenster: Baseline und Woche 12
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Baseline und Woche 12
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Änderung des Volumens der Tränendrüsen in PET/MRI
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
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Ausgangswert und Woche 12
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Änderung des Serum-IgG4-Spiegels
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung der Plasmablastenzahl
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des Prozentsatzes von CD19+ B-Zellen im Blut
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung der absoluten regulatorischen B-Zellzahl
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Prozentsatz regulatorischer B-Zellen im Blut, bewertet mittels Durchflusszytometrie.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung im IgG4-RD-Responder-Index
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Der IgG4-RD-Responder-Index erfasst Veränderungen der Krankheitsaktivität und identifiziert Verbesserungen/Verschlechterungen in denselben oder verschiedenen Organsystemen.
Er umfasst mehr als 25 Organe/Stellen und erfasst für jedes Organ/jede Stelle Folgendes: (i) Aktivitätstrend (durch einen 0-3 [normal/aufgelöst - Verschlechterung] Organ-/Stellen-Score); (ii) Vorhandensein von Symptomen aufgrund aktiver Erkrankung; (iii) Notwendigkeit einer dringenden Versorgung; (iv) Vorhandensein von Schäden; und (v) Vorhandensein von Symptomen aufgrund von Schäden.
Der endgültige Aktivitätsscore bei jedem Besuch wird durch Summieren aller Organ-/Stellen-Scores (i) und durch Verdoppeln von Punkten, die eine dringende Versorgung benötigen (iii), ermittelt.
Der IgG4-RD-Responder-Index Gesamtaktivitätsscore reicht von 0 bis maximal 162.
Höhere Scores repräsentieren eine größere (d.h. schlechtere) Krankheitsaktivität.
Ein Score von 0 stellt keine Krankheitsaktivität außer restlicher Fibrose dar.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Anteil der Patienten ohne Krankheitsschübe
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 24
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Anzahl und Prozentsatz der Patienten, die keinen IgG4-RD-Schub hatten
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Woche 12 bis Woche 24
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Veränderung des Gesamt-Speichel-Ultraschall-Grauskalen-Scores (TUS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Jede Ohrspeicheldrüse und Unterkieferspeicheldrüse wird mit einer Punktzahl von 0 bis 3 bewertet, wobei eine höhere Punktzahl auf eine schwerere Erkrankung hinweist. Die summierten Punktzahlen aller vier Drüsen werden auf Veränderungen hin bewertet (Gesamtpunktzahlbereich: 0 bis 12, wobei eine höhere Punktzahl auf eine schwerere Erkrankung hinweist).
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des höchsten Scores unter den Speicheldrüsen für den Graustufen-Ultraschall-Score (HSUS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Jede Ohrspeicheldrüse und Unterkieferspeicheldrüse (n=4) wurde mit einem Wert von 0 bis 3 bewertet, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Erkrankung hindeutet. Der höchste Wert wird zur Bewertung der Veränderung herangezogen (Gesamtbewertungsbereich: 0 bis 12, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Erkrankung hindeutet).
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des Gesamt-Ultraschall-Scores für Drüsenentzündung (iTUS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Jede Ohrspeicheldrüse und Unterkieferdrüse (n=4) wird von 0 bis 3 bewertet, wobei eine höhere Punktzahl eine schwerere Erkrankung anzeigt. Die summierten Gesamtpunktzahlen über alle vier Drüsen hinweg werden auf Veränderungen hin bewertet (Gesamtpunktzahlbereich: 0 bis 12, wobei eine höhere Punktzahl eine schwerere Erkrankung anzeigt).
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des höchsten Scores unter den Speicheldrüsen für den Glandular Inflammation Ultrasound Score (iHSUS)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12 und Woche 24
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Jede Ohrspeicheldrüse und Unterkieferspeicheldrüse (n=4) wurde mit 0 bis 3 Punkten bewertet, wobei ein höherer Wert eine schwerere Erkrankung anzeigt. Der höchste Wert wird zur Beurteilung der Veränderung herangezogen (Gesamtpunktzahlbereich: 0 bis 12, wobei ein höherer Wert eine schwerere Erkrankung anzeigt).
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Ausgangswert, Woche 12 und Woche 24
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Änderung der ärztlichen Gesamtbeurteilung der Erkrankung
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Symptome wurden auf einer 100 mm visuellen Analogskala (VAS) bewertet.
Punktebereich: 0 bis 100, höhere Werte entsprechen einem schlechteren Krankheitszustand.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung der globalen Krankheitseinschätzung durch den Patienten
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Symptome auf einer 100-mm-VAS bewertet.
Bewertungsbereich: 0 bis 100, höhere Werte entsprechen einem schlechteren Krankheitszustand.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung der VAS für okuläre Symptome - Trockenheit
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Symptome werden auf einer 100-mm-VAS bewertet.
Bewertungsbereich: 0 bis 100, höhere Werte entsprechen einem schlechteren Krankheitszustand.
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Baseline bis Woche 24
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Änderung der VAS für Trockenheitssymptome
Zeitfenster: Baseline, Woche 12, Woche 24
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Symptome auf einer 100-mm-VAS bewertet.
Bewertungsbereich: 0 bis 100, höhere Werte entsprechen stärkerer Trockenheit.
Die Teilnehmer wurden gebeten, ihre Trockenheit unter Berücksichtigung aller Bereiche, einschließlich okulärer und Speichelsymptome, zu bewerten.
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Baseline, Woche 12, Woche 24
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Veränderung des FACIT-F Fatigue-Scores
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Gesamtpunktzahlbereich: 0-52, niedrigere Punktzahlen entsprechen stärkerer Müdigkeit.
FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des RAND Short Form-36
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Die Summenwerte reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf ein besseres Funktionsniveau und/oder einen besseren Gesundheitszustand hinweisen.
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung im C3-Labor
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Komplementkomponente 3 (C3) Spiegel im Blut
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des C4-Labors
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Komplementkomponente 4 (C4)-Spiegel im Blut
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des Gesamt-IgG-Labors
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des IgE-Labors
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des IgG1-Labors
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des ESR-Labors
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung der Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR)
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Änderung des CRP-Labors
Zeitfenster: Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Veränderung des C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegels im Serum
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Baseline, Woche 12 und Woche 24
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Inzidenz von Sicherheitsparametern einschließlich unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Baseline bis Woche 32
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs).
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Baseline bis Woche 32
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Inzidenz von Sicherheitsparametern einschließlich abnormaler Laborergebnisse
Zeitfenster: Baseline bis Woche 32
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Anzahl der Teilnehmer mit einer behandlungsbedingten Laborwertveränderung vom Grad 3 oder 4
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Baseline bis Woche 32
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. August 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
11. Februar 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
3. April 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Oktober 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Oktober 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Oktober 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 58497
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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