Zanubrutinib chez les patients atteints d'une maladie liée aux IgG4
11 mars 2026 mis à jour par: Matthew C. Baker
Une étude ouverte de phase II, à site unique, sur le zanubrutinib chez des patients atteints d'une maladie liée aux IgG4
L'objectif de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du zanubrutinib dans le traitement des patients atteints d'une maladie liée aux IgG4
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude ouverte à site unique chez des patients symptomatiques atteints d'une maladie liée aux IgG4 affectant les glandes sous-maxillaires et/ou lacrymales. Tous les patients recevront du zanubrutinib par voie orale à une dose de 80 mg BID pendant 24 semaines.
L'objectif principal de cette étude est de démontrer que le traitement par zanubrutinib réduit le volume des glandes sous-mandibulaires et/ou lacrymales à la TEP/IRM à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 85 ans inclus au moment du dépistage initial
Avoir une IgG4-RD confirmée histopathologiquement dans la glande sous-maxillaire et/ou la glande lacrymale confirmée par les critères de pathologie consensuels internationaux
- Présence d'un infiltrat lymphoplasmocytaire avec 10 plasmocytes IgG4+ par champ de fort grossissement et/ou un ratio plasmocytes IgG4+/IgG+ de 40 %
- Toutes les femmes doivent être testées négatives pour la grossesse et accepter d'utiliser une méthode fiable de contrôle des naissances
- Aucun traitement actuel avec des médicaments immunosuppresseurs autres que la prednisone 40 mg par jour (ou un autre équivalent de glucocorticoïde) avec un dosage stable pendant 28 jours
Critère d'exclusion:
- Dose prescrite instable de glucocorticoïdes dans les 28 jours précédant la ligne de base
- Tout traitement avec un DMARD synthétique, y compris, mais sans s'y limiter, l'hydroxychloroquine, le méthotrexate, le léflunomide ou la sulfasalazine dans les 28 jours précédant la ligne de base
- Tout traitement avec un médicament cytotoxique ou immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'acide mycophénolique, l'azathioprine, la cyclosporine, le sirolimus ou le tacrolimus dans les 28 jours précédant l'inclusion
- Tout traitement avec un inhibiteur de la BTK dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Tout traitement avec un inhibiteur de JAK dans les 28 jours précédant l'inclusion
- Utilisation d'agents biologiques, y compris l'infliximab, l'abatacept ou le tocilizumab dans les 56 jours précédant l'inclusion
- Utilisation d'un traitement de déplétion des lymphocytes B (tel que le rituximab) dans les 12 mois précédant l'inclusion
- Antécédents ou maladie inflammatoire ou auto-immune actuelle (qui pourrait affecter l'interprétation des résultats d'innocuité ou d'efficacité) autre qu'une maladie liée aux IgG4
- Preuve de tuberculose active, de VIH ou d'infection par l'hépatite B ou C
- Antécédents de cancer autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome, une dysplasie cervicale ou un carcinome in situ (guéri > 1 an), un cancer de la prostate (guéri > 5 ans) ou un cancer du côlon (guéri > 5 ans)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Zanubrutinib
Zanubrutinib par voie orale à la dose de 80 mg deux fois par jour pendant 24 semaines
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Zanubrutinib 80 MG pendant 24 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume des glandes sous-mandibulaires en TEP-IRM
Délai: Valeur initiale et semaine 24
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Démontrer que le traitement par le zanubrutinib réduit le volume des glandes sous-maxillaires en TEP-IRM à la semaine 24 par rapport à la ligne de base.
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Valeur initiale et semaine 24
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Volume des glandes lacrymales en TEP-IRM
Délai: Baseline et Semaine 24
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Démontrer que le traitement par zanubrutinib réduit le volume des glandes lacrymales en TEP-IRM à la Semaine 24 par rapport à la valeur de base.
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Baseline et Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Avidité du FDG (SUVmax) des glandes sous-maxillaires en TEP
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Effet du zanubrutinib sur l'évolution de l'avidité FDG (SUVmax) des glandes sous-maxillaires en TEP aux semaines 12 et 24 par rapport à la valeur de base.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Avidité au FDG (SUVmax) des glandes lacrymales en TEP
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Effet du zanubrutinib sur l'évolution de l'avidité au FDG (SUVmax) des glandes lacrymales en TEP à la Semaine 24 par rapport à la valeur initiale.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Évolution du Volume Métabolique Lésionnel Total (tMLV) des Glandes Lacrymales, des Glandes Sous-Mandibulaires, des Glandes Parotides et des Ganglions Lymphatiques en TEP
Délai: Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Variation de la Glycolyse Lésionnelle Totale (TLG) des Glandes Sous-Mandibulaires et/ou Lacrymales en TEP
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification des glandes sous-mandibulaires en IRM
Délai: Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement dans l'architecture parenchymateuse noté de 0 à 4 et sialographie notée de 0 à 4, où 0 correspond à une glande normale et saine et 4 à un résultat plus défavorable.
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Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement des glandes parotides à l'IRM
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification de l'architecture parenchymateuse notée de 0 à 4 et sialographie notée de 0 à 4, où 0 correspond à une glande normale et saine et 4 à un résultat plus défavorable.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement des glandes lacrymales à l'IRM
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement dans l'architecture parenchymateuse noté de 0 à 4, où 0 correspond à une glande normale et saine et 4 à un résultat plus défavorable.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Variation du volume des glandes parotides en TEP/IRM
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Changement du volume des glandes sous-maxillaires en TEP/IRM
Délai: Ligne de base et semaine 12
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Ligne de base et semaine 12
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Modification du volume des glandes lacrymales en TEP/IRM
Délai: Baseline et Semaine 12
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Baseline et Semaine 12
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Changement du taux d'IgG4 sérique
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Changement du nombre de plasmablastes
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification du pourcentage de cellules B CD19+ dans le sang
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Variation du nombre absolu de lymphocytes B régulateurs
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Pourcentage de lymphocytes B régulateurs dans le sang, évalué par cytométrie en flux.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement de l'indice de réponse de l'IgG4-RD
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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L'IgG4-RD Responder Index détecte les changements d'activité de la maladie et identifie les améliorations/aggravations dans les mêmes ou différents systèmes d'organes.
Il englobe plus de 25 organes/sites et enregistre les éléments suivants pour chaque organe/site : (i) tendance d'activité (via un score organe/site de 0-3 [normal/résolu - aggravation]) ; (ii) présence de symptômes dus à une maladie active ; (iii) besoin de soins urgents ; (iv) présence de lésions ; et (v) présence de symptômes dus aux lésions.
Le score d'activité final à chaque visite est obtenu en additionnant tous les scores organe/site (i) et en doublant les éléments nécessitant des soins urgents (iii).
Le score total d'activité de l'IgG4-RD Responder Index varie de 0 à un maximum de 162.
Des scores plus élevés représentent une activité de la maladie plus importante (c'est-à-dire pire).
Un score de 0 représente l'absence d'activité de la maladie autre qu'une fibrose résiduelle.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Proportion de patients sans poussées de la maladie
Délai: Semaine 12 à semaine 24
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Nombre et pourcentage de patients qui n'ont pas eu de poussée d'IgG4-RD
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Semaine 12 à semaine 24
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Modification du score total d'échographie en échelle de gris salivaire (TUS)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Chaque glande parotide et sous-maxillaire est notée de 0 à 3, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave, les scores totaux cumulés pour les quatre glandes seront évalués pour mesurer le changement (plage de score globale : 0 à 12, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave)
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification du score le plus élevé parmi les glandes salivaires pour le score échographique en échelle de gris (HSUS)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Chaque glande parotide et sous-mandibulaire (n=4) a été notée de 0 à 3, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave, le score le plus élevé sera évalué pour le changement (plage de score globale : 0 à 12, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave)
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Évolution du Score Total d'Échographie de l'Inflammation Glandulaire (iTUS)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Chaque glande parotide et sous-maxillaire (n=4) a été notée de 0 à 3, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave. Les scores totaux cumulés pour les quatre glandes seront évalués pour détecter un changement (plage de score globale : 0 à 12, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave).
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement du score le plus élevé parmi les glandes salivaires pour le score d'échographie de l'inflammation glandulaire (iHSUS)
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Chaque glande parotide et submandibulaire (n=4) a été notée de 0 à 3, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave, le score le plus élevé sera évalué pour le changement (plage de score globale : 0 à 12, un score plus élevé indiquant une maladie plus grave)
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification de l'évaluation globale de la maladie par le médecin
Délai: Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Symptômes évalués sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm.
Plage de scores : 0 à 100, les scores plus élevés correspondent à un état de la maladie plus grave.
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Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement de l'évaluation globale de la maladie par le patient
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Symptômes évalués sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm.
Plage de score : 0 à 100, des scores plus élevés correspondent à un état de la maladie plus grave.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification de l'échelle visuelle analogique (EVA) pour les symptômes oculaires - Sécheresse
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Symptômes évalués sur une EVA de 100 mm.
Plage de scores : 0 à 100, des scores plus élevés correspondent à un état de la maladie plus sévère.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement de l'EVA pour les Symptômes de Sécheresse
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 24
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Symptômes évalués sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm.
Plage de score : 0 à 100, des scores plus élevés correspondent à une sécheresse plus importante.
Les participants ont été invités à évaluer leur sécheresse, en prenant en compte toutes les zones, y compris les symptômes oculaires et salivaires.
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Baseline, Semaine 12, Semaine 24
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Changement du score de fatigue FACIT-F
Délai: Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Échelle totale : 0-52, des scores plus bas correspondent à une plus grande fatigue.
FACIT = Évaluation Fonctionnelle du Traitement des Maladies Chroniques.
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Ligne de base, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification du RAND Short Form-36
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Les scores de synthèse vont de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant de meilleurs niveaux de fonctionnement et/ou une meilleure santé.
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification du laboratoire C3
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Niveau du composant 3 du complément (C3) dans le sang
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement du laboratoire C4
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Niveau du composant 4 du complément (C4) dans le sang
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement des IgG totales en laboratoire
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification du dosage des IgE
Délai: Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Ligne de base, semaine 12 et semaine 24
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Changement dans le laboratoire d'IgG1
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Changement de la VS de laboratoire
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Variation de la vitesse de sédimentation (VS)
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Modification du CRP en laboratoire
Délai: Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Variation du taux de protéine C-réactive (CRP) sérique
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Baseline, Semaine 12 et Semaine 24
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Incidence des paramètres de sécurité incluant les événements indésirables
Délai: De la ligne de base à la semaine 32
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Nombre de participants présentant des événements indésirables émergents du traitement (EIET).
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De la ligne de base à la semaine 32
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Incidence des paramètres de sécurité incluant les résultats de laboratoire anormaux
Délai: De la ligne de base à la semaine 32
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Nombre de participants avec une anomalie de laboratoire émergente sous traitement de grade 3 ou 4
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De la ligne de base à la semaine 32
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2022
Achèvement primaire (Réel)
11 février 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
3 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 octobre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2020
Première publication (Réel)
26 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 58497
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .