Zanubrutinib en pacientes con enfermedad relacionada con IgG4
11 de marzo de 2026 actualizado por: Matthew C. Baker
Un estudio de fase II, de un solo sitio, abierto de zanubrutinib en pacientes con enfermedad relacionada con IgG4
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la seguridad y eficacia de zanubrutinib en el tratamiento de pacientes con enfermedad relacionada con IgG4
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este será un estudio abierto de un solo sitio en pacientes sintomáticos con enfermedad relacionada con IgG4 que afecta las glándulas submandibulares y/o lagrimales. Todos los pacientes recibirán zanubrutinib por vía oral a una dosis de 80 mg dos veces al día durante 24 semanas.
El objetivo principal de este estudio es demostrar que el tratamiento con zanubrutinib reduce el volumen de las glándulas submandibulares y/o lagrimales en la PET/RM en la semana 24 en comparación con el valor inicial.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 85 años, inclusive, en el momento de la selección inicial
Tener IgG4-RD confirmado histopatológicamente en la glándula submandibular y/o en la glándula lagrimal confirmado por criterios patológicos de consenso internacional
- Presencia de un infiltrado linfoplasmocitario con 10 células plasmáticas IgG4+ por campo de gran aumento y/o una proporción de células plasmáticas IgG4+/IgG+ del 40%
- Todas las mujeres deben dar negativo en la prueba de embarazo y aceptar usar un método anticonceptivo confiable
- Sin tratamiento actual con medicamentos inmunosupresores que no sean prednisona 40 mg diarios (u otro equivalente de glucocorticoides) con dosis estable durante 28 días
Criterio de exclusión:
- Dosis prescrita inestable de glucocorticoides dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
- Cualquier tratamiento con un DMARD sintético que incluye, entre otros, hidroxicloroquina, metotrexato, leflunomida o sulfasalazina dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
- Cualquier tratamiento con un fármaco citotóxico o inmunosupresor, incluidos, entre otros, ciclofosfamida, ácido micofenólico, azatioprina, ciclosporina, sirolimus o tacrolimus en los 28 días anteriores al inicio
- Cualquier tratamiento con un inhibidor de BTK dentro de los 6 meses anteriores al inicio
- Cualquier tratamiento con un inhibidor de JAK dentro de los 28 días anteriores al inicio
- Uso de agentes biológicos que incluyen infliximab, abatacept o tocilizumab dentro de los 56 días anteriores al inicio
- Uso de una terapia de reducción de células B (como rituximab) dentro de los 12 meses anteriores a la línea de base
- Antecedentes de, o actual, enfermedad inflamatoria o autoinmune (que podría afectar la interpretación de los resultados de seguridad o eficacia) que no sea una enfermedad relacionada con IgG4
- Evidencia de infección activa por tuberculosis, VIH o hepatitis B o C
- Historial de cáncer que no sea cáncer de piel no melanoma, displasia cervical o carcinoma in situ (curado >1 año), cáncer de próstata (curado >5 años) o cáncer de colon (curado >5 años)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Zanubrutinib
Zanubrutinib por vía oral a una dosis de 80 mg dos veces al día durante 24 semanas
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Zanubrutinib 80 mg durante 24 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de las glándulas submandibulares en PET-RM
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 24
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Demostrar que el tratamiento con zanubrutinib reduce el volumen de las glándulas submandibulares en PET-RM a la semana 24 en comparación con el basal.
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Línea de base y Semana 24
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Volumen de las Glándulas Lagrimales en PET-RM
Periodo de tiempo: Baseline y Semana 24
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Demostrar que el tratamiento con zanubrutinib reduce el volumen de las glándulas lagrimales en PET-RM en la Semana 24 en comparación con el valor basal.
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Baseline y Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Afinidad por FDG (SUVmax) de las Glándulas Submandibulares en PET
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Efecto del zanubrutinib en el cambio de la avidez de FDG (SUVmáx) de las glándulas submandibulares en PET a las semanas 12 y 24 en comparación con el valor basal.
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Avidez de FDG (SUVmax) de las Glándulas Lagrimales en la PET
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Efecto de zanubrutinib sobre el cambio en la avidez de FDG (SUVmax) de las glándulas lagrimales en la PET a las 24 semanas en comparación con el valor basal.
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el Volumen Total de Lesiones Metabólicas (tMLV) de Glándulas Lagrimales, Glándulas Submandibulares, Glándulas Parótidas y Ganglios Linfáticos en PET
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la glucólisis total de la lesión (TLG) de las glándulas submandibulares y/o lagrimales en la PET
Periodo de tiempo: Línea basal, semana 12 y semana 24
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Línea basal, semana 12 y semana 24
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Cambio en las Glándulas Submandibulares en Resonancia Magnética
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la arquitectura parenquimatosa puntuado de 0 a 4 y sialografía puntuada de 0 a 4, donde 0 es una glándula normal y sana y 4 es un peor resultado.
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en las glándulas parótidas en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la arquitectura parenquimatosa puntuada de 0 a 4 y sialografía puntuada de 0 a 4, donde 0 es una glándula normal y sana y 4 es el peor resultado.
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en las glándulas lagrimales en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base, semana 12 y semana 24
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Cambio en la arquitectura del parénquima puntuado de 0 a 4, donde 0 es una glándula normal y sana y 4 es un peor resultado.
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Línea base, semana 12 y semana 24
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Cambio en el volumen de las glándulas parótidas en PET/MRI
Periodo de tiempo: Línea base, Semana 12 y Semana 24
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Línea base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el volumen de las glándulas submandibulares en PET/MRI
Periodo de tiempo: Línea de base y Semana 12
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Línea de base y Semana 12
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Cambio en el Volumen de las Glándulas Lagrimales en PET/MRI
Periodo de tiempo: Línea base, y Semana 12
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Línea base, y Semana 12
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Cambio en el nivel de IgG4 sérico
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el Recuento de Plasmablastos
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el porcentaje de células B CD19+ en sangre
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el recuento absoluto de células B reguladoras
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Porcentaje de células B reguladoras en la sangre, evaluado mediante citometría de flujo.
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el Índice de Respuesta de IgG4-RD
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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El Índice de Respuesta IgG4-RD detecta cambios en la actividad de la enfermedad e identifica mejoras/empeoramientos en los mismos o diferentes sistemas de órganos.
Abarca más de 25 órganos/sitios y registra lo siguiente para cada órgano/sitio: (i) tendencia de actividad (mediante una puntuación de órgano/sitio de 0-3 [normal/resuelto - empeoramiento]); (ii) presencia de síntomas debidos a enfermedad activa; (iii) necesidad de atención urgente; (iv) presencia de daño; y (v) presencia de síntomas debidos a daño.
La puntuación de actividad final en cada visita se obtiene sumando todas las puntuaciones de órganos/sitios (i) y duplicando los elementos que requieren atención urgente (iii).
La Puntuación de Actividad Total del Índice de Respuesta IgG4-RD oscila entre 0 y un máximo de 162.
Las puntuaciones más altas representan una mayor (es decir, peor) actividad de la enfermedad.
Una puntuación de 0 representa ausencia de actividad de la enfermedad, excepto fibrosis residual.
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Proporción de Pacientes Sin Brotes de la Enfermedad
Periodo de tiempo: Semana 12 a Semana 24
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Número y porcentaje de pacientes que no tuvieron un brote de IgG4-RD
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Semana 12 a Semana 24
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Cambio en la Puntuación Total de la Escala de Grises de la Ecografía Salival (TUS)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cada glándula parótida y submandibular se puntuará de 0 a 3, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave; se evaluará el cambio en la suma total de las puntuaciones de las cuatro glándulas (rango de puntuación general: 0 a 12, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave)
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la Puntuación Más Alta Entre las Glándulas Salivales para la Puntuación de Ecografía en Escala de Grises (HSUS)
Periodo de tiempo: Línea basal, Semana 12 y Semana 24
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Cada glándula parótida y submandibular (n=4) se puntúa de 0 a 3, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave, y se evaluará el cambio en la puntuación más alta (rango de puntuación total: 0 a 12, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave)
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Línea basal, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la Puntuación Total de Ecografía de la Inflamación Glandular (iTUS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
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Cada glándula parótida y submandibular (n=4) se puntuó de 0 a 3, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave. Se evaluará el cambio en las puntuaciones totales sumadas de las cuatro glándulas (rango total de puntuación: 0 a 12, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave)
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Línea de base, semana 12 y semana 24
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Cambio en la Puntuación Máxima entre las Glándulas Salivales para la Puntuación de Ecografía de Inflamación Glandular (iHSUS)
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cada glándula parótida y submandibular (n=4) se puntuó de 0 a 3, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave. Se evaluará la puntuación más alta para el cambio (rango de puntuación general: 0 a 12, donde una puntuación más alta indica una enfermedad más grave)
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la Evaluación Global del Médico de la Enfermedad
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Síntomas evaluados en una escala visual analógica (EVA) de 100 mm.
Rango de puntuación: 0 a 100, las puntuaciones más altas corresponden a un peor estado de la enfermedad.
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la Evaluación Global de la Enfermedad por parte del Paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Síntomas evaluados en una EVA de 100 mm.
Rango de puntuación: 0 a 100, las puntuaciones más altas corresponden a un estado de la enfermedad peor.
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la EVA para Síntomas Oculares - Sequedad
Periodo de tiempo: Baseline hasta la semana 24
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Síntomas evaluados en una EVA de 100 mm.
Rango de puntuación: 0 a 100, puntuaciones más altas corresponden a un peor estado de la enfermedad.
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Baseline hasta la semana 24
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Cambio en la EVA para Síntomas de Sequedad
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Síntomas evaluados en una EVA de 100 mm.
Rango de puntuación: 0 a 100, las puntuaciones más altas corresponden a mayor sequedad.
Se pidió a los participantes que evaluaran su sequedad, teniendo en cuenta todas las áreas, incluidos los síntomas oculares y salivales.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Cambio en la Puntuación de Fatiga FACIT-F
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12 y semana 24
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Rango de puntuación total: 0-52, puntuaciones más bajas corresponden a mayor fatiga.
FACIT = Evaluación Funcional de la Terapia de Enfermedades Crónicas.
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Línea de base, semana 12 y semana 24
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Cambio en el RAND Short Form-36
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Las puntuaciones resumen van de 0 a 100, donde puntuaciones más altas indican mejores niveles de función y/o mejor salud.
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el Laboratorio C3
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Nivel del componente 3 del complemento (C3) en sangre
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el Laboratorio C4
Periodo de tiempo: Línea base, semana 12 y semana 24
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Nivel del componente 4 del complemento (C4) en sangre
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Línea base, semana 12 y semana 24
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Cambio en el laboratorio de IgG total
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Línea de base, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en IgE de laboratorio
Periodo de tiempo: Basal, Semana 12 y Semana 24
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Basal, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en IgG1 de Laboratorio
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el laboratorio de VSG
Periodo de tiempo: Línea basal, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en la tasa de sedimentación eritrocítica (ESR)
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Línea basal, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el CRP de laboratorio
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR) en suero
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Baseline, Semana 12 y Semana 24
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Incidencia de Parámetros de Seguridad Incluyendo Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Del inicio al estudio a la semana 32
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
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Del inicio al estudio a la semana 32
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Incidencia de Parámetros de Seguridad Incluyendo Resultados Anormales de Laboratorio
Periodo de tiempo: Baseline to Week 32
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Número de participantes con cualquier anomalía de laboratorio emergente del tratamiento de grado 3 o 4
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Baseline to Week 32
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2022
Finalización primaria (Actual)
11 de febrero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
3 de abril de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
26 de octubre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 58497
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .