Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zanubrutinib bij patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte

11 maart 2026 bijgewerkt door: Matthew C. Baker

Een single-site, open-label fase II-studie van zanubrutinib bij patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van zanubrutinib bij de behandeling van patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit zal een single-site, open-label studie zijn bij symptomatische patiënten met IgG4-gerelateerde ziekte die de submandibulaire en/of traanklieren aantast. Alle patiënten zullen oraal zanubrutinib krijgen in een dosis van 80 mg tweemaal daags gedurende 24 weken.

Het primaire doel van deze studie is om aan te tonen dat behandeling met zanubrutinib het volume van de submandibulaire en/of traanklieren op PET/MRI vermindert in week 24 in vergelijking met de uitgangswaarde.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 tot en met 85 jaar bij de eerste screening

  • Laat histopathologisch bevestigd IgG4-RD in de submandibulaire klier en/of de traanklier bevestigen door internationale consensuspathologiecriteria

    • Aanwezigheid van een lymfoplasmacytisch infiltraat met 10 IgG4+ plasmacellen per hoogvermogenveld en/of een IgG4+/IgG+ plasmacelverhouding van 40%
  • Alle vrouwen moeten negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
  • Geen huidige behandeling met andere immunosuppressiva dan prednison 40 mg per dag (of een ander glucocorticoïd-equivalent) met stabiele dosering gedurende 28 dagen

Uitsluitingscriteria:

  • Onstabiele voorgeschreven dosis glucocorticoïden binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
  • Elke behandeling met een synthetische DMARD inclusief maar niet beperkt tot hydroxychloroquine, methotrexaat, leflunomide of sulfasalazine binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
  • Elke behandeling met een cytotoxisch of immunosuppressief geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot cyclofosfamide, mycofenolzuur, azathioprine, ciclosporine, sirolimus of tacrolimus binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
  • Elke behandeling met een BTK-remmer binnen 6 maanden voor baseline
  • Elke behandeling met een JAK-remmer binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
  • Gebruik van biologische middelen, waaronder infliximab, abatacept of tocilizumab binnen 56 dagen voorafgaand aan baseline
  • Gebruik van een B-celdepletietherapie (zoals rituximab) binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline
  • Een voorgeschiedenis van, of huidige, inflammatoire of auto-immuunziekte (die de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsresultaten kan beïnvloeden) anders dan IgG4-gerelateerde ziekte
  • Bewijs van actieve tuberculose, HIV of hepatitis B- of C-infectie
  • Voorgeschiedenis van andere kanker dan niet-melanome huidkanker, cervicale dysplasie of carcinoma in situ (genezen >1 jaar), prostaatkanker (genezen >5 jaar) of darmkanker (genezen >5 jaar)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zanubrutinib
Zanubrutinib oraal in een dosis van 80 mg tweemaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Zanubrutinib 80 mg
Zanubrutinib 80 mg gedurende 24 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volume van de Submandibulaire Klieren op PET-MRI
Tijdsspanne: Baseline en week 24
Om aan te tonen dat behandeling met zanubrutinib het volume van de submandibulaire klieren op PET-MRI na 24 weken vermindert in vergelijking met de uitgangswaarde.
Baseline en week 24
Volume van de traanklieren op PET-MRI
Tijdsspanne: Baseline en week 24
Om aan te tonen dat behandeling met zanubrutinib het volume van de traanklieren op PET-MRI bij Week 24 vermindert in vergelijking met Baseline.
Baseline en week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FDG-aviditeit (SUVmax) van de submandibulaire klieren op PET
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Effect van zanubrutinib op de verandering in FDG-aviditeit (SUVmax) van de submandibulaire klieren op PET-scans na 12 en 24 weken in vergelijking met de uitgangswaarde.
Baseline, week 12 en week 24
FDG-aviditeit (SUVmax) van de traanklieren op PET
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Effect van zanubrutinib op de verandering in FDG-aviditeit (SUVmax) van de traanklieren op PET na 24 weken vergeleken met de uitgangswaarde.
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in het totale metabolische laesievolume (tMLV) van traanklieren, onderkaakklieren, oorspeekselklieren en lymfeklieren op PET
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in Totale Laesie Glycolyse (TLG) van Submandibulaire en/of Traanklieren op PET
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in submandibulaire klieren op MRI
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Verandering in parenchymarchitectuur gescoord van 0 tot 4 en sialografie gescoord van 0 tot 4, waarbij 0 een normale, gezonde klier is en 4 een slechtere uitkomst.
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in de oorspeekselklieren op MRI
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in parenchymarchitectuur gescoord van 0 tot 4 en sialografie gescoord van 0 tot 4, waarbij 0 een normaal, gezond klier is en 4 een slechtere uitkomst.
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in traanklieren op MRI
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Verandering in parenchymarchitectuur gescoord van 0 tot 4, waarbij 0 een normaal, gezond klierweefsel is en 4 een slechtere uitkomst.
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in het volume van de oorspeekselklieren op PET/MRI
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in het volume van de submandibulaire klieren op PET/MRI
Tijdsspanne: Baseline en Week 12
Baseline en Week 12
Verandering in het volume van de traanklieren op PET/MRI
Tijdsspanne: Baseline, en Week 12
Baseline, en Week 12
Verandering in Serum IgG4-niveau
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in plasmablastaantal
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in percentage CD19+ B-cellen in bloed
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in absolute regulatoire B-celtelling
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Percentage van regulatoire B-cellen in het bloed, beoordeeld met behulp van flowcytometrie.
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in de IgG4-RD Responder Index
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
De IgG4-RD Responder Index detecteert veranderingen in ziekteactiviteit en identificeert verbeteringen/verslechteringen in dezelfde of verschillende orgaansystemen. Het omvat meer dan 25 organen/locaties en registreert voor elk orgaan/locatie: (i) activiteitstrend (via een 0-3 [normaal/opgelost - verslechtering] orgaan/locatie score); (ii) aanwezigheid van symptomen als gevolg van actieve ziekte; (iii) noodzaak van spoedzorg; (iv) aanwezigheid van schade; en (v) aanwezigheid van symptomen als gevolg van schade. De uiteindelijke activiteitsscore bij elk bezoek wordt verkregen door alle orgaan/locatie scores (i) op te tellen en door items die spoedzorg nodig hebben (iii) te verdubbelen. De IgG4-RD Responder Index Totale Activiteitsscore varieert van 0 tot een maximum van 162. Hogere scores vertegenwoordigen grotere (d.w.z. slechtere) ziekteactiviteit. Een score van 0 vertegenwoordigt geen ziekteactiviteit anders dan resterende fibrose.
Baseline, Week 12 en Week 24
Aandeel patiënten zonder ziekte-opflakkeringen
Tijdsspanne: Week 12 tot Week 24
Aantal en percentage patiënten die geen IgG4-RD-opflakkering hadden
Week 12 tot Week 24
Verandering in totale speeksel-grijsschaal echografie-score (TUS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Elke parotis- en submandibulaire klier wordt gescoord van 0 tot 3, waarbij een hogere score op een ernstigere ziekte duidt. De totale opgetelde scores voor alle vier de klieren zullen worden beoordeeld op verandering (totale scoringsbereik: 0 tot 12, waarbij een hogere score op een ernstigere ziekte duidt).
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in de hoogste score onder de speekselklieren voor de Grey Scale Ultrasound Score (HSUS)
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Elke parotis- en submandibulaire klier (n=4) scoorde van 0 tot 3, waarbij een hogere score op een ernstigere ziekte duidt, de hoogste score zal worden beoordeeld voor verandering (totale scorebereik: 0 tot 12, waarbij een hogere score op een ernstigere ziekte duidt)
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in de totale echoscopie-score voor klierontsteking (iTUS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Elke parotis- en submandibulaire klier (n=4) wordt gescoord van 0 tot 3, waarbij een hogere score duidt op ernstigere ziekte. De totale opgetelde scores over alle vier klieren zullen worden beoordeeld op verandering (totale scorebereik: 0 tot 12, waarbij een hogere score duidt op ernstigere ziekte)
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in de hoogste score onder de speekselklieren voor de Glandular Inflammation Ultrasound Score (iHSUS)
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Elke oorspeekselklier en onderkaakspeekselklier (n=4) scoort van 0 tot 3, waarbij een hogere score duidt op ernstiger ziekte. De hoogste score wordt beoordeeld op verandering (totaalscorebereik: 0 tot 12, waarbij een hogere score duidt op ernstiger ziekte).
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in Physician Global Assessment of Disease
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Symptomen beoordeeld op een 100 mm visueel analoge schaal (VAS). Scorebereik: 0 tot 100, hogere scores komen overeen met een slechtere ziekte-aandoening.
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in Patiënt Globale Beoordeling van de Ziekte
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Symptomen beoordeeld op een 100 mm VAS. Scorebereik: 0 tot 100, hogere scores komen overeen met een slechtere ziekte-aandoening.
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in VAS voor oculaire symptomen - Droogheid
Tijdsspanne: Baseline tot week 24
Symptomen beoordeeld op een 100 mm VAS. Scorebereik: 0 tot 100, hogere scores komen overeen met een slechtere ziekte-aandoening.
Baseline tot week 24
Verandering in VAS voor droogheidsklachten
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, Week 24
Symptomen beoordeeld op een 100 mm VAS.
Scorebereik: 0 tot 100, hogere scores komen overeen met meer droogte.
Deelnemers werd gevraagd hun droogte te beoordelen, waarbij alle gebieden werden meegenomen, inclusief oculaire en speekselkliergerelateerde symptomen.
Baseline, Week 12, Week 24
Verandering in FACIT-F Vermoeidheidsscore
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Totale scorebereik: 0-52, lagere scores komen overeen met meer vermoeidheid. FACIT = Functionele Evaluatie van Chronische Ziekten Therapie.
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in RAND Short Form-36
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
De samenvattingsscores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores betere niveaus van functie en/of betere gezondheid aangeven.
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in C3 Lab
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Complement component 3 (C3)-gehalte in bloed
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in C4 Lab
Tijdsspanne: Baseline, Week 12 en Week 24
Complement component 4 (C4)-niveau in bloed
Baseline, Week 12 en Week 24
Verandering in totaal IgG-lab
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in IgE-lab
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in IgG1 Lab
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in ESR-lab
Tijdsspanne: Baseline, week 12 en week 24
Verandering in bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR)
Baseline, week 12 en week 24
Verandering in CRP Lab
Tijdsspanne: Baseline, Week 12, en Week 24
Verandering in serum C-reactief proteïne (CRP) niveau
Baseline, Week 12, en Week 24
Incidentie van veiligheidsparameters inclusief bijwerkingen
Tijdsspanne: Baseline tot week 32
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's).
Baseline tot week 32
Incidentie van veiligheidsparameters inclusief abnormale laboratoriumresultaten
Tijdsspanne: Baseline tot week 32
Aantal deelnemers met een laboratoriumafwijking van graad 3 of 4 die tijdens de behandeling optreedt
Baseline tot week 32

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Matthew C. Baker

Medewerkers

Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 58497

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren