Zanubrutinib hos pasienter med IgG4-relatert sykdom
11. mars 2026 oppdatert av: Matthew C. Baker
En fase II, enkeltsteds, åpen studie av Zanubrutinib hos pasienter med IgG4-relatert sykdom
Målet med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten og effekten av zanubrutinib ved behandling av pasienter med IgG4-relatert sykdom
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en enkeltsteds, åpen studie i symptomatiske pasienter med IgG4-relatert sykdom som påvirker submandibulære og/eller tårekjertler. Alle pasienter vil få zanubrutinib oralt i en dose på 80 mg to ganger daglig i 24 uker.
Hovedmålet med denne studien er å demonstrere at zanubrutinib-behandling reduserer volumet av submandibulære og/eller tårekjertler ved PET/MRI ved uke 24 sammenlignet med baseline.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner i alderen 18 til 85, inklusive, på tidspunktet for første screening
Har histopatologisk bekreftet IgG4-RD i den submandibulære kjertelen og/eller tårekjertelen bekreftet av internasjonale konsensuspatologiske kriterier
- Tilstedeværelse av et lymfoplasmacytisk infiltrat med 10 IgG4+ plasmaceller per høyeffektfelt og/eller et IgG4+/IgG+ plasmacelleforhold på 40 %
- Alle kvinner må teste negativt for graviditet og samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode
- Ingen nåværende behandling med andre immundempende medisiner enn prednison 40 mg daglig (eller annen glukokortikoidekvivalent) med stabil dosering i 28 dager
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil foreskrevet dose av glukokortikoider innen 28 dager før baseline
- Enhver behandling med en syntetisk DMARD inkludert, men ikke begrenset til, hydroksyklorokin, metotreksat, leflunomid eller sulfasalazin innen 28 dager før baseline
- Enhver behandling med et cytotoksisk eller immunsuppressivt legemiddel inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, mykofenolsyre, azatioprin, cyklosporin, sirolimus eller takrolimus innen 28 dager før baseline
- Enhver behandling med en BTK-hemmer innen 6 måneder før baseline
- Enhver behandling med en JAK-hemmer innen 28 dager før baseline
- Bruk av biologiske midler inkludert infliksimab, abatacept eller tocilizumab innen 56 dager før baseline
- Bruk av en B-celle-depleterende terapi (som rituximab) innen 12 måneder før baseline
- En historie med, eller nåværende, inflammatorisk eller autoimmun sykdom (som kan påvirke tolkningen av sikkerhets- eller effektutfall) annet enn IgG4-relatert sykdom
- Bevis på aktiv tuberkulose, HIV eller hepatitt B eller C-infeksjon
- Anamnese med annen kreft enn ikke-melanom hudkreft, livmorhalsdysplasi eller karsinom in situ (kurert >1 år), prostatakreft (helbredt >5 år) eller tykktarmskreft (kurert >5 år)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Zanubrutinib
Zanubrutinib oralt i en dose på 80 mg BID i 24 uker
|
Zanubrutinib 80 MG i 24 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volum av submandibulære kjertler på PET-MRI
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
For å vise at behandling med zanubrutinib reduserer volumet av kjertlene under kjeven på PET-MRI ved uke 24 sammenlignet med utgangspunktet.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
|
Volum av tårekjertlene på PET-MRI
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 24
|
For å demonstrere at zanubrutinib-behandling reduserer volumet av tårekjertlene på PET-MRI ved uke 24 sammenlignet med baseline.
|
Utgangspunkt og uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FDG-opptak (SUVmax) i submandibulære kjertler på PET
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Effekten av zanubrutinib på endringen i FDG-aviditet (SUVmax) i spyttkjertlene på PET ved uke 12 og 24 sammenlignet med utgangspunktet.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
FDG-opptaksevne (SUVmax) av tårekjertlene på PET
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Effekten av zanubrutinib på endring i FDG-aviditet (SUVmax) i tårekjertlene på PET ved uke 24 sammenlignet med baseline.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i total metabolsk lesjonsvolum (tMLV) i tårekjertler, underkjevespyttkjertler, ørespyttkjertler og lymfeknuter på PET
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i total lesjon glykolys (TLG) i submandibulære og/eller tårekjertler ved PET
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i submandibulære kjertler på MR
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Endring i parenchymal arkitektur scoret 0 til 4 og sialografi scoret 0 til 4 hvor 0 er normal, sunn kjertel og 4 er verre utfall.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i spyttkjertler på MR-undersøkelse
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Endring i parenchymal arkitektur scoret 0 til 4 og sialografi scoret 0 til 4, hvor 0 er normal, sunn kjertel og 4 er dårligere utfall.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i tårekjertler på MR
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Endring i parenkymarkitektur scoret 0 til 4, hvor 0 er normal, sunn kjertel og 4 er dårligere utfall.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i volumet av spytkjertlene på PET/MRI
Tidsramme: Utdgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Utdgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i volumet av submandibulærkjertlene på PET/MRI
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
|
Endring i volum av tårekjertlene på PET/MRI
Tidsramme: Utgangspunkt, og uke 12
|
Utgangspunkt, og uke 12
|
|
|
Endring i serum IgG4-nivå
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i plasmacelleantall
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Endring i prosentandel av CD19+ B-celler i blodet
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i absolutte regulatoriske B-celleantall
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Prosentandel regulatoriske B-celler i blodet, vurdert ved bruk av flytsytometri.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i IgG4-RD Responder Index
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
IgG4-RD Responder Indexen oppdager endringer i sykdomsaktivitet og identifiserer forbedringer/forverringer i samme eller forskjellige organsystemer.
Den omfatter mer enn 25 organer/steder og registrerer følgende for hvert organ/sted: (i) aktivitetstrend (gjennom en 0-3 [normal/løst - forverring] organ/stede-poengsum); (ii) tilstedeværelse av symptomer på grunn av aktiv sykdom; (iii) behov for akutt behandling; (iv) tilstedeværelse av skade; og (v) tilstedeværelse av symptomer på grunn av skade.
Den endelige aktivitetspoengsummen ved hvert besøk oppnås ved å summere alle organ/stede-poengsummer (i) og ved å doble elementer som trenger akutt behandling (iii).
IgG4-RD Responder Index Total Activity Score varierer fra 0 til maksimalt 162.
Høyere poengsummer representerer større (dvs. verre) sykdomsaktivitet.
En poengsum på 0 representerer ingen sykdomsaktivitet bortsett fra restfibrose.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Andel pasienter uten sykdomsutbrudd
Tidsramme: Uke 12 til uke 24
|
Antall og prosentandel av pasienter som ikke hadde et IgG4-RD-oppblussing
|
Uke 12 til uke 24
|
|
Endring i totalt spektral ultralydscore for spytt (TUS)
Tidsramme: Utsgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Hver parotis- og submandibulær kjertel poengsettes fra 0 til 3, der høyere poengsum indikerer alvorligere sykdom. Den totale poengsummen over alle fire kjertler vil bli vurdert for endring (samlet poengsumområde: 0 til 12, der høyere poengsum indikerer alvorligere sykdom).
|
Utsgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i høyeste poengsum blant spyttkjertlene for gråskala ultralydskåring (HSUS)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Hver parotis- og submandibulærkjertel (n=4) skåres fra 0 til 3, der en høyere skår indikerer verre sykdom. Den høyeste skåren vil bli vurdert for endring (total skåreområde: 0 til 12, der en høyere skår indikerer verre sykdom)
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i total ultralydscore for kjertelbetennelse (iTUS)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Hver spytte- og underkjevekjertel (n=4) scoret fra 0 til 3, der høyere score indikerer verre sykdom. Totale summerte scorer for alle fire kjertler vil bli vurdert for endring (samlet scorerange: 0 til 12, der høyere score indikerer verre sykdom)
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i høyeste poengsum blant spyttkjertlene for Glandular Inflammation Ultrasound Score (iHSUS)
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Hver parotis- og submandibulærkjertel (n=4) scores fra 0 til 3, der høyere score indikerer verre sykdom, høyeste score vil bli vurdert for endring (samlet scorerange: 0 til 12, der høyere score indikerer verre sykdom)
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i legeglobal vurdering av sykdom
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Symptomer vurdert på en 100 mm visuell analog skala (VAS).
Poengområde: 0 til 100, høyere poeng tilsvarer verre sykdomstilstand.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i pasientens globale vurdering av sykdom
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Symptomer vurdert på en 100 mm VAS.
Skårintervall: 0 til 100, høyere skår tilsvarer dårligere sykdomstilstand. |
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i VAS for øyesymptomer – tørrhet
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Symptomer vurdert på en 100 mm VAS.
Skårintervall: 0 til 100, høyere skårer tilsvarer dårligere sykdomstilstand. |
Baseline til uke 24
|
|
Endring i VAS for tørrhetsymptomer
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
|
Symptomer vurdert på en 100 mm VAS.
Skåreområde: 0 til 100, høyere skårer tilsvarer mer tørrhet.
Deltakerne ble bedt om å vurdere sin tørrhet, med tanke på alle områder, inkludert okulære og salivære symptomer.
|
Baseline, uke 12, uke 24
|
|
Endring i FACIT-F Fatigue-skåre
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Total poengsum rekkevidde: 0-52, lavere poeng tilsvarer mer tretthet.
FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy.
|
Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i RAND Short Form-36
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Sammendragsscorene varierer fra 0 til 100, hvor høyere score indikerer bedre funksjonsnivå og/eller bedre helse.
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i C3-lab
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Komplementkomponent 3 (C3)-nivå i blod
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i C4-lab
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Nivå av komplementkomponent 4 (C4) i blod
|
Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i totalt IgG-laboratorium
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i IgE-laboratorie
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i IgG1 Lab
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
Utgangspunkt, uke 12 og uke 24
|
|
|
Endring i ESR-lab
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Endring i erytrocyttsedimenteringshastighet (ESR)
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Endring i CRP-laboratorie
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 24
|
Endring i serum C-reaktivt protein (CRP) nivå
|
Baseline, uke 12 og uke 24
|
|
Forekomst av sikkerhetsparametere inkludert bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uke 32
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs).
|
Baseline til uke 32
|
|
Forekomst av sikkerhetsparametere inkludert unormale laboratorieresultater
Tidsramme: Baseline til uke 32
|
Antall deltakere med en hvilken som helst grad 3 eller 4 laboratorieavvik knyttet til behandling
|
Baseline til uke 32
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2022
Primær fullføring (Faktiske)
11. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 58497
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .