Zanubrutinibe em pacientes com doença relacionada a IgG4
11 de março de 2026 atualizado por: Matthew C. Baker
Um estudo de fase II, de local único e aberto de Zanubrutinibe em pacientes com doença relacionada a IgG4
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a segurança e eficácia do zanubrutinibe no tratamento de pacientes com doença relacionada a IgG4
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo aberto em um único local em pacientes sintomáticos com doença relacionada a IgG4 afetando as glândulas submandibular e/ou lacrimal. Todos os pacientes receberão zanubrutinibe por via oral na dose de 80 mg BID por 24 semanas.
O objetivo principal deste estudo é demonstrar que o tratamento com zanubrutinibe reduz o volume das glândulas submandibulares e/ou lacrimais em PET/MRI na semana 24 em comparação com a linha de base.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 85 anos, inclusive, no momento da triagem inicial
Ter IgG4-RD histopatologicamente confirmado na glândula submandibular e/ou na glândula lacrimal confirmada por critérios de patologia de consenso internacional
- Presença de infiltrado linfoplasmocítico com 10 plasmócitos IgG4+ por campo de grande aumento e/ou razão de plasmócitos IgG4+/IgG+ de 40%
- Todas as mulheres devem testar negativo para gravidez e concordar em usar um método confiável de controle de natalidade
- Nenhum tratamento atual com medicamentos imunossupressores além de prednisona 40 mg por dia (ou outro glicocorticóide equivalente) com dosagem estável por 28 dias
Critério de exclusão:
- Dose prescrita instável de glicocorticóides dentro de 28 dias antes da linha de base
- Qualquer tratamento com um DMARD sintético, incluindo, entre outros, hidroxicloroquina, metotrexato, leflunomida ou sulfassalazina dentro de 28 dias antes da linha de base
- Qualquer tratamento com uma droga citotóxica ou imunossupressora, incluindo, entre outros, ciclofosfamida, ácido micofenólico, azatioprina, ciclosporina, sirolimus ou tacrolimus dentro de 28 dias antes da linha de base
- Qualquer tratamento com um inibidor de BTK dentro de 6 meses antes da linha de base
- Qualquer tratamento com um inibidor de JAK dentro de 28 dias antes da linha de base
- Uso de agentes biológicos, incluindo infliximabe, abatacept ou tocilizumabe, 56 dias antes da linha de base
- Uso de uma terapia de depleção de células B (como rituximabe) dentro de 12 meses antes da linha de base
- Uma história ou doença inflamatória ou autoimune atual (que pode afetar a interpretação dos resultados de segurança ou eficácia) além da doença relacionada a IgG4
- Evidência de infecção ativa por tuberculose, HIV ou hepatite B ou C
- História de câncer diferente de câncer de pele não melanoma, displasia cervical ou carcinoma in situ (cura > 1 ano), câncer de próstata (cura > 5 anos) ou câncer de cólon (cura > 5 anos)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zanubrutinibe
Zanubrutinibe por via oral na dose de 80 mg duas vezes ao dia por 24 semanas
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Zanubrutinibe 80 mg por 24 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume das Glândulas Submandibulares na PET-RM
Prazo: Baseline e Semana 24
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Para demonstrar que o tratamento com zanubrutinib reduz o volume das glândulas submandibulares na PET-RM na semana 24 em comparação com a Linha de Base.
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Baseline e Semana 24
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Volume das Glândulas Lacrimais em PET-RM
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Para demonstrar que o tratamento com zanubrutinib reduz o volume das glândulas lacrimais na PET-RM na Semana 24 em comparação com a Linha de Base.
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Linha de base e Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avidez de FDG (SUVmax) das Glândulas Submandibulares na PET
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Efeito do zanubrutinib na alteração da avidez por FDG (SUVmáx.) das glândulas submandibulares na PET às 12 e 24 semanas em comparação com a linha de base.
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Afinidade do FDG (SUVmax) das Glândulas Lacrimais na PET
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Efeito do zanubrutinib na alteração da avidez por FDG (SUVmax) das glândulas lacrimais na PET na Semana 24 em comparação com a Linha de Base.
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Volume Total de Lesões Metabólicas (tMLV) das Glândulas Lacrimais, Glândulas Submandibulares, Glândulas Parótidas e Linfonodos na PET
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Glicólise Lesional Total (TLG) das Glândulas Submandibulares e/ou Lacrimais na PET
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração das Glândulas Submandibulares na Ressonância Magnética
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na arquitetura do parênquima pontuada de 0 a 4 e sialografia pontuada de 0 a 4, onde 0 é uma glândula normal e saudável e 4 é um pior resultado.
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração das Glândulas Parótidas na Ressonância Magnética
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na arquitetura do parênquima avaliada de 0 a 4 e sialografia avaliada de 0 a 4, onde 0 corresponde a uma glândula normal e saudável e 4 corresponde ao pior resultado.
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração das Glândulas Lacrimais na Ressonância Magnética
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na arquitetura parenquimatosa pontuada de 0 a 4, onde 0 é glândula normal e saudável e 4 é pior resultado.
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração do Volume das Glândulas Parótidas na PET/RM
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Volume das Glândulas Submandibulares em PET/MRI
Prazo: Baseline e Semana 12
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Baseline e Semana 12
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Alteração no Volume das Glândulas Lacrimais em PET/MRI
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração no Nível de IgG4 Sérica
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Contagem de Plasmablastos
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na percentagem de células B CD19+ no sangue
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Contagem Absoluta de Células B Reguladoras
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Percentagem de células B reguladoras no sangue, avaliada por citometria de fluxo.
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Índice de Resposta da IgG4-RD
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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O Índice de Resposta IgG4-RD deteta alterações na atividade da doença e identifica melhorias/pioras nos mesmos ou em diferentes sistemas orgânicos.
Abrange mais de 25 órgãos/locais e regista o seguinte para cada órgão/local: (i) tendência de atividade (através de uma pontuação de 0-3 [normal/resolvido - piora] para órgão/local); (ii) presença de sintomas devido à doença ativa; (iii) necessidade de cuidados urgentes; (iv) presença de danos; e (v) presença de sintomas devido a danos.
A pontuação final de atividade em cada consulta é obtida somando todas as pontuações de órgãos/locais (i) e duplicando os itens que necessitam de cuidados urgentes (iii).
A Pontuação Total de Atividade do Índice de Resposta IgG4-RD varia de 0 a um máximo de 162.
Pontuações mais elevadas representam maior (ou seja, pior) atividade da doença.
Uma pontuação de 0 representa ausência de atividade da doença, exceto fibrose residual.
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Proporção de Doentes Sem Surto da Doença
Prazo: Semana 12 à Semana 24
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Número e percentagem de doentes que não tiveram um surto de IgG4-RD
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Semana 12 à Semana 24
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Alteração na Pontuação Total de Ultrassonografia em Escala de Cinzentos da Saliva (TUS)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Cada glândula parótida e submandibular foi pontuada de 0 a 3, com uma pontuação mais elevada a indicar uma doença mais grave; a soma total das pontuações das quatro glândulas será avaliada quanto à alteração (intervalo total de pontuação: 0 a 12, com uma pontuação mais elevada a indicar uma doença mais grave)
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Pontuação Máxima Entre as Glândulas Salivares para a Pontuação de Ultrassom em Escala de Cinzentos (HSUS)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Cada glândula parótida e submandibular (n=4) foi pontuada de 0 a 3, sendo que uma pontuação mais alta indica doença mais grave. A pontuação mais alta será avaliada para alteração (escala total: 0 a 12, sendo que uma pontuação mais alta indica doença mais grave).
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Pontuação Total de Inflamação Glandular por Ultrassom (iTUS)
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Cada glândula parótida e submandibular (n=4) pontuada de 0 a 3, sendo que uma pontuação mais alta indica doença mais grave. As pontuações totais somadas das quatro glândulas serão avaliadas quanto à alteração (intervalo de pontuação geral: 0 a 12, sendo que uma pontuação mais alta indica doença mais grave).
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Pontuação Mais Elevada Entre as Glândulas Salivares para a Pontuação de Inflamação Glandular por Ultrassom (iHSUS)
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Cada glândula parótida e submandibular (n=4) pontuada de 0 a 3, sendo que uma pontuação mais elevada indica doença mais grave; a pontuação mais elevada será avaliada quanto à mudança (intervalo total de pontuação: 0 a 12, sendo que uma pontuação mais elevada indica doença mais grave)
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Avaliação Global da Doença pelo Médico
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Sintomas avaliados numa escala visual analógica (EVA) de 100 mm.
Intervalo de pontuação: 0 a 100, pontuações mais elevadas correspondem a um estado da doença pior.
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na Avaliação Global da Doença pelo Doente
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Sintomas avaliados numa EVA de 100 mm.
Intervalo de pontuação: 0 a 100, pontuações mais elevadas correspondem a um estado da doença pior.
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na EVA para Sintomas Oculares - Secura
Prazo: Baseline até à Semana 24
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Sintomas avaliados numa EVA de 100 mm.
Intervalo de pontuação: 0 a 100, pontuações mais elevadas correspondem a um estado da doença pior.
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Baseline até à Semana 24
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Alteração na EVA para Sintomas de Secura
Prazo: Baseline, Semana 12, Semana 24
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Sintomas avaliados numa EVA de 100 mm.
Intervalo de pontuação: 0 a 100, pontuações mais elevadas correspondem a maior secura.
Foi pedido aos participantes que avaliassem a sua secura, tendo em conta todas as áreas, incluindo sintomas oculares e salivares.
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Baseline, Semana 12, Semana 24
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Alteração na Pontuação de Fadiga FACIT-F
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Intervalo total de pontuação: 0-52, pontuações mais baixas correspondem a mais fadiga.
FACIT = Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crónicas.
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no RAND Short Form-36
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Os resultados do resumo variam de 0 a 100, com pontuações mais altas a indicar melhores níveis de função e/ou melhor saúde.
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Laboratório C3
Prazo: Linha de Base, Semana 12 e Semana 24
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Nível do componente 3 do complemento (C3) no sangue
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Linha de Base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Laboratório C4
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Nível do componente 4 do complemento (C4) no sangue
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Total de IgG Laboratorial
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Laboratório de IgE
Prazo: Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Linha de base, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Laboratório de IgG1
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Laboratório de VHS
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração na taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR)
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no Laboratório de PCR
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Alteração no nível de proteína C-reativa (PCR) sérica
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Baseline, Semana 12 e Semana 24
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Incidência de Parâmetros de Segurança Incluindo Eventos Adversos
Prazo: Linha de Base até à Semana 32
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAETs).
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Linha de Base até à Semana 32
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Incidência de Parâmetros de Segurança Incluindo Resultados Laboratoriais Anormais
Prazo: Linha de base à Semana 32
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Número de participantes com qualquer anomalia laboratorial emergente do tratamento de grau 3 ou 4
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Linha de base à Semana 32
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2022
Conclusão Primária (Real)
11 de fevereiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
3 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2020
Primeira postagem (Real)
26 de outubro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 58497
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .