Занубрутиниб у пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием
11 марта 2026 г. обновлено: Matthew C. Baker
Фаза II, одноцентровое, открытое исследование Занубрутиниба у пациентов с IgG4-связанным заболеванием
Целью этого клинического исследования является оценка безопасности и эффективности занубрутиниба при лечении пациентов с IgG4-ассоциированным заболеванием.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это будет одноцентровое открытое исследование у пациентов с симптомами IgG4-ассоциированного заболевания, поражающего поднижнечелюстные и/или слезные железы. Все пациенты будут получать занубрутиниб перорально в дозе 80 мг два раза в день в течение 24 недель.
Основная цель этого исследования — продемонстрировать, что лечение занубрутинибом уменьшает объем поднижнечелюстных и/или слезных желез по данным ПЭТ/МРТ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 85 лет включительно на момент первичного скрининга
Иметь гистопатологически подтвержденный IgG4-RD в поднижнечелюстной железе и/или слезной железе, подтвержденный международными согласованными критериями патологии
- Наличие лимфоплазмоцитарного инфильтрата с 10 IgG4+ плазматическими клетками в поле зрения при большом увеличении и/или соотношение IgG4+/IgG+ плазматических клеток 40%
- Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться использовать надежный метод контроля над рождаемостью.
- Нет текущего лечения иммуносупрессивными препаратами, кроме преднизолона 40 мг в день (или другого эквивалента глюкокортикоидов) со стабильной дозировкой в течение 28 дней.
Критерий исключения:
- Нестабильная назначенная доза глюкокортикоидов в течение 28 дней до исходного уровня
- Любое лечение синтетическим БПВП, включая, помимо прочего, гидроксихлорохин, метотрексат, лефлуномид или сульфасалазин в течение 28 дней до исходного уровня
- Любое лечение цитотоксическим или иммунодепрессивным препаратом, включая, помимо прочего, циклофосфамид, микофеноловую кислоту, азатиоприн, циклоспорин, сиролимус или такролимус в течение 28 дней до исходного уровня
- Любое лечение ингибитором BTK в течение 6 месяцев до исходного уровня
- Любое лечение ингибитором JAK в течение 28 дней до исходного уровня
- Использование биологических препаратов, включая инфликсимаб, абатацепт или тоцилизумаб, в течение 56 дней до исходного уровня
- Использование терапии, истощающей В-клетки (например, ритуксимаб) в течение 12 месяцев до исходного уровня
- Наличие в анамнезе или текущее воспалительное или аутоиммунное заболевание (которое может повлиять на интерпретацию результатов безопасности или эффективности), кроме заболевания, связанного с IgG4.
- Признаки активного туберкулеза, ВИЧ или гепатита В или С.
- Рак в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи, дисплазии шейки матки или карциномы in situ (вылечено > 1 года), рака предстательной железы (вылечено > 5 лет) или рака толстой кишки (вылечено > 5 лет)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Занубрутиниб
Занубрутиниб перорально в дозе 80 мг два раза в день в течение 24 недель.
|
Занубрутиниб 80 мг в течение 24 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объём поднижнечелюстных желёз на ПЭТ-МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 24-я неделя
|
Продемонстрировать, что лечение занубрутинибом уменьшает объем поднижнечелюстных желез по данным ПЭТ-МРТ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень и 24-я неделя
|
|
Объём слёзных желёз при ПЭТ-МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень и 24-я неделя
|
Продемонстрировать, что лечение занубрутинибом уменьшает объем слезных желез на ПЭТ-МРТ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовый уровень и 24-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФДГ-авидность (SUVmax) подчелюстных желёз на ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Влияние занубрутиниба на изменение метаболической активности (SUVmax) подчелюстных желёз на ПЭТ на 12-й и 24-й неделях по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
ФДГ-авидность (SUVmax) слезных желез на ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Влияние занубрутиниба на изменение авидности ФДГ (SUVmax) слезных желез при ПЭТ на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
|
Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
Изменение общего объема метаболических поражений (tMLV) слезных желез, подчелюстных желез, околоушных желез и лимфатических узлов при ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
|
Изменение общего метаболизма глюкозы (TLG) в подчелюстных и/или слезных железах по данным ПЭТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
|
Изменения в поднижнечелюстных железах по данным МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Изменение архитектуры паренхимы оценивается от 0 до 4, а сиалография оценивается от 0 до 4, где 0 — нормальная, здоровая железа, а 4 — худший исход.
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение в околоушных железах по данным МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Изменение паренхиматозной архитектуры оценивается от 0 до 4 и сиалография оценивается от 0 до 4, где 0 — нормальная, здоровая железа, а 4 — худший исход.
|
Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
Изменение слезных желез на МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Изменение архитектуры паренхимы оценивается от 0 до 4, где 0 — нормальная, здоровая железа, а 4 — худший исход.
|
Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
Изменение объема околоушных желез по данным ПЭТ/МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
|
Изменение объема поднижнечелюстных желез по данным ПЭТ/МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
|
Изменение объема слезных желез по данным ПЭТ/МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень и 12 неделя
|
Базовый уровень и 12 неделя
|
|
|
Изменение уровня IgG4 в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
|
Изменение количества плазмобластов
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Изменение процентного содержания CD19+ B-клеток в крови
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение абсолютного количества регуляторных B-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Процент регуляторных B-клеток в крови, оцененный с помощью проточной цитометрии.
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение в индексе ответа IgG4-RD
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Индекс ответа IgG4-RD определяет изменения в активности заболевания и выявляет улучшения/ухудшения в тех же или разных системах органов.
Он охватывает более 25 органов/участков и регистрирует для каждого органа/участка следующее: (i) тенденцию активности (через оценку органа/участка от 0 до 3 [норма/разрешение - ухудшение]); (ii) наличие симптомов, вызванных активным заболеванием; (iii) необходимость неотложной помощи; (iv) наличие повреждения; и (v) наличие симптомов, вызванных повреждением.
Итоговый показатель активности при каждом посещении получается путем суммирования всех оценок органов/участков (i) и удвоения пунктов, требующих неотложной помощи (iii).
Общий показатель активности Индекса ответа IgG4-RD варьируется от 0 до максимум 162.
Более высокие баллы представляют большую (т.е. худшую) активность заболевания.
Балл 0 означает отсутствие активности заболевания, кроме остаточного фиброза.
|
Исходный уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
Доля пациентов без обострений заболевания
Временное ограничение: С 12-й по 24-ю неделю
|
Количество и процент пациентов, у которых не было обострения IgG4-RD
|
С 12-й по 24-ю неделю
|
|
Изменение общего балла по серой шкале ультразвукового исследования слюны (TUS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Каждая околоушная и поднижнечелюстная железа оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание; суммарный балл по всем четырем железам будет оцениваться на предмет изменений (общий диапазон баллов: от 0 до 12, причем более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание)
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение наивысшего балла среди слюнных желез по шкале ультразвукового исследования в серой шкале (HSUS)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Каждая околоушная и поднижнечелюстная железа (n=4) оценивалась по шкале от 0 до 3, где более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание, а наивысший балл будет оцениваться для определения изменений (общий диапазон баллов: от 0 до 12, где более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание)
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение общего ультразвукового показателя воспаления желез (iTUS)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Каждая околоушная и подчелюстная железа (n=4) оценивается от 0 до 3, причем более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание. Общая сумма баллов по всем четырем железам будет оцениваться на предмет изменений (общий диапазон баллов: от 0 до 12, причем более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание)
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение наивысшего балла среди слюнных желез по шкале ультразвуковой оценки воспаления желез (iHSUS)
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Каждая околоушная и поднижнечелюстная железа (n=4) оценивается от 0 до 3 баллов, где более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание, максимальный балл будет использоваться для оценки изменений (общий диапазон баллов: от 0 до 12, где более высокий балл указывает на более тяжелое заболевание)
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение по шкале общей оценки заболевания врачом
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Симптомы оценивались по 100-миллиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
Диапазон баллов: от 0 до 100, более высокие баллы соответствуют более тяжелому состоянию заболевания.
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение в общей оценке заболевания пациентом
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Симптомы оцениваются по 100-миллиметровой ВАШ.
Диапазон баллов: от 0 до 100, более высокие баллы соответствуют худшему состоянию заболевания.
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение по ВАШ для глазных симптомов – Сухость
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели
|
Симптомы оцениваются по 100-миллиметровой ВАШ.
Диапазон баллов: от 0 до 100, более высокие баллы соответствуют худшему состоянию заболевания.
|
От исходного уровня до 24-й недели
|
|
Изменение показателей по ВАШ для симптомов сухости
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя, 24 неделя
|
Симптомы оценивались по 100-миллиметровой ВАШ (визуальной аналоговой шкале).
Диапазон баллов: от 0 до 100, более высокие баллы соответствуют большей сухости.
Участников просили оценить свою сухость, учитывая все области, включая глазные и слюнные симптомы.
|
Исходный уровень, 12 неделя, 24 неделя
|
|
Изменение балла по шкале усталости FACIT-F
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Общий диапазон баллов: 0-52, более низкие баллы соответствуют большей усталости.
FACIT = Функциональная оценка терапии хронических заболеваний.
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение по опроснику RAND Short Form-36
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Суммарные баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшие уровни функционирования и/или лучшее состояние здоровья.
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение в лаборатории C3
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Уровень компонента комплемента 3 (C3) в крови
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение лабораторного показателя C4
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Уровень компонента комплемента 4 (C4) в крови
|
Исходный уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
Изменение общего IgG в лаборатории
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
|
Изменение лабораторного показателя IgE
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
|
Изменение лабораторного показателя IgG1
Временное ограничение: Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
Базовый уровень, 12 неделя и 24 неделя
|
|
|
Изменение лабораторного показателя СОЭ
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Изменение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
|
Исходный уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Изменение лабораторного показателя CRP
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
Изменение уровня C-реактивного белка (CRP) в сыворотке крови
|
Базовый уровень, 12-я неделя и 24-я неделя
|
|
Частота возникновения параметров безопасности, включая нежелательные явления
Временное ограничение: От исходного уровня до 32-й недели
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛЛ).
|
От исходного уровня до 32-й недели
|
|
Частота возникновения параметров безопасности, включая аномальные результаты лабораторных исследований
Временное ограничение: От исходного уровня до 32-й недели
|
Количество участников с лабораторными отклонениями любой степени 3 или 4, возникшими на фоне лечения
|
От исходного уровня до 32-й недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 февраля 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 апреля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 октября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 58497
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .