Tutkimus ihonalaisen UB-421-formulaation turvallisuuden, farmakokinetiikan ja antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

ART-hoidetut avireemiset koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki sisällyttämiskriteerit (A~C ja 1-5), ovat kelvollisia osaan A: A. Dokumentointi jatkuvasta ART-hoidosta, jossa plasman virustaso on tunnistusrajan alapuolella ≥1 vuoden ajan. Henkilöt, joilla on "blips" (eli havaittavissa olevat virustasot ART:lla) ennen seulontakäyntiä (SV), voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Liput ovat <400 kopiota/ml, ja
2. Onnistuneet virustasot palautuvat toteamisrajan alapuolelle myöhemmissä testeissä B. Siedetivät ART-perushoidon (ilman suurta toksisuutta) ja niiden odotetaan jatkavan koejaksolla (SV:stä EOS:ään) samaa ART-ohjelmaa. Muutos tuotemerkissä tai koostumuksessa, mutta ei kolmessa ARV-tyypissä (esim. 3 tabletista 1 yksittäiseen tablettiin, joka sisältää samat 3 ARV-lääkettä, tai välittömästi vapautuvasta tabletista pitkitetysti vapauttavaan tablettiin päivässä tai muu vastaava muutos on sallittu) pidetään samana ART-hoitona; C. Viruskuorman tulisi olla alle 50 RNA-kopiota/ml SV:ssä; ART-naiivit vireemiset koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit (D-F ja 1-5), ovat kelvollisia

Osa B:

D. HIV-1-viruskuorma >200 kopiota/ml SV:ssä; E. HIV:n antiretroviraalista hoitoa (ART) aiemmin saamatta, eli henkilöt, jotka eivät saa aikaisempaa tai nykyistä ART:ta.

Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet profylaksia ennen altistumista tai sen jälkeen, mutta jotka ovat lopulta varmistuneet HIV-1-seropositiivisiksi, voidaan kuitenkin ottaa mukaan; F. Oireeton (yleinen lymfadenopatia voidaan sisällyttää mukaan), määritellään henkilöiksi, joilla ei ole vaihetta 3, jotka määrittelevät opportunistiset sairaudet vuonna 2014 julkaistun tarkistetun HIV-infektion seurantatapausmääritelmän mukaan, jonka tutkija määritti sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, ja laboratorioarvioinnit;

Osallistumiskriteerit sekä A- että B-osille:

1. HIV-1 seropositiivinen, jolla on dokumentoitu HIV-1-infektio virallisella, allekirjoitetulla, kirjallisella historialla (esim.

   laboratorioraportti);

2. Mies ja nainen, vähintään 18-vuotiaat;
3. CD4+ (D1) T-solujen määrä > 350 solua/mm3 SV:ssä;

4. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (pois lukien naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti SV:ssä; Määritelmät Naiset, jotka EIVÄT ole hedelmällisessä iässä: naiset, jotka on steriloitu pysyvästi tai kirurgisesti tai postmenopausaalisilla. Pysyvä sterilointi sisältää kohdunpoiston ja/tai molemminpuolisen munanpoiston ja/tai molemminpuolisen salpingektomia ja/tai munanjohtimien ligaation.

   Postmenopausaaliset naiset: 12 kuukauden amenorrea yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä WOCBP:lle: raittius; istuttaa; kohdunsisäinen laite; hormonaalinen ehkäisy (injektoitavat, oraaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastarit tai ehkäisyrenkaat) sekä estemenetelmä (miesten kondomi, naisten kondomi tai kalvo). Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä miespuolisille koehenkilöille: raittius; kondomi.

5. Koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ennen minkään tutkimusmenettelyn suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista ehdoista, suljetaan pois sekä osasta A että B

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
2. Koehenkilöt, joilla on akuutti opportunistinen infektio (akuutteja opportunistisia infektioita) tai bakteeri-infektio (-infektioita), joille ART:n viivästynyt aloitus ei olisi tutkijan arvioiden mukaan sallittua;
3. Mikä tahansa vaihe 3, joka määrittelee opportunistisia sairauksia, kuten Kaposin sarkoomaa tarkistetun HIV-infektion seurantatapausmääritelmän mukaisesti, joka julkaistiin vuonna 2014 SV:tä edeltäneiden 12 kuukauden aikana;
4. vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa vähintään 7 päivää ennen SV:tä;
5. Mikä tahansa aikaisempi altistuminen monoklonaaliselle vasta-aineelle 12 viikon aikana ennen SV:tä;
6. Mikä tahansa aikaisempi yliherkkyysreaktio monoklonaaliselle vasta-aineelle;
7. Onko sinulla koskaan ollut nokkosihottumaa viimeisen 2 vuoden aikana ennen SV:tä tai sinulla on ollut jatkuva ihottumaongelma (esim. ekseema, atooppinen ihottuma, urtikaria) SV:ssä;
8. Kaikki merkittävät sairaudet (muu kuin HIV-1-infektio) tai kliinisesti merkittävät löydökset, jotka tutkijan arvion mukaan mahdollisesti vaarantavat tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn arvioida turvallisuutta/tehokkuutta;
9. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä);
10. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai HCV-vasta-aineen ja RNA:n esiintyminen kaksoispositiivisena seulontakäynnillä tai 12 viikon sisällä ennen SV:tä;
11. Seerumin GPT/ALT-arvo on 2,5 kertaa tai suurempi kuin normaalin yläraja (≥ 2,5 x ULN) seulontakäynnillä;
12. Seerumin GOT/AST-arvo on 2,5 kertaa tai suurempi kuin normaalin yläraja (≥ 2,5 x ULN) seulontakäynnillä;
13. Seerumin kokonaisbilirubiinin (TBIL) arvo on 2,5 kertaa tai suurempi kuin normaalin yläraja (≥ 2,5 x ULN) SV:ssä;
14. Seerumin kreatiniiniarvo on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja (> 1,5 x ULN) SV:ssä;
15. kaikki rokotukset 8 viikon sisällä ennen SV:tä;
16. Mikä tahansa hoito immunomodulaattoreilla, kuten interleukiinit, interferoni, syklosporiini, systeeminen kortikosteroidi tai systeeminen kemoterapia 12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä; Huomautus: Koehenkilöt saivat lyhytaikaista pieniannoksista suun kautta (ts. prednisoni ≤ 0,5 mg/kg/vrk tai ≤ 1 kuukauden ajan), inhaloitavia, nenän kautta tai paikallisesti annettavia steroideja ei suljeta pois.)
17. Aiempi osallistuminen mihin tahansa HIV-rokotekokeeseen;
18. Muun tutkimusaineen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen SV:tä;
19. elinajanodote alle 12 kuukautta;
20. Mikä tahansa nykyinen alkoholin tai laittomien huumeiden käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä noudattaa annostus- ja käyntiaikatauluja ja protokollan arviointeja