Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og antiviral aktivitet af UB-421 subkutan formulering hos HIV-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

ART-behandlede aviræmiske forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier (A~C og 1~5), vil være berettiget til del A: A. Dokumentation af kontinuerlig ART-behandling med suppression af plasmaviralt niveau under detektionsgrænsen i ≥1 år. Personer med "blip" (dvs. påviselige virale niveauer på ART) før screeningbesøget (SV) kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

1. Blipsene er <400 kopier/ml, og
2. Efterfølgende virale niveauer vender tilbage til niveauer under detektionsgrænsen ved efterfølgende test B. Tolererede baseline ART-regimen (uden større toksicitet) og forventes at fortsætte i forsøgsperioden (siden SV til EOS) samme ART-regime. Ændringen i mærke eller formulering, men ikke i de 3 ARV-typer (f.eks. fra 3 tabletter til 1 enkelt tablet, der indeholder de samme 3 ARV-lægemidler, eller fra øjeblikkelig frigivelse til tablet med forlænget frigivelse om dagen, eller anden lignende ændring er tilladt) betragtes som det samme ART-regime; C. Viral belastning bør under 50 RNA kopier/ml ved SV; ART-naive viremiske forsøgspersoner, der opfylder alle inklusionskriterier (D~F og 1~5), vil være berettiget til

Del B:

D. HIV-1 viral belastning >200 kopier/ml ved SV; E. HIV antiretroviral terapi (ART)-naive, dvs. forsøgspersoner, der ikke modtager nogen tidligere eller nuværende ART.

Imidlertid kan forsøgspersoner, der tidligere har modtaget præ- eller posteksponeringsprofylakse, men til sidst bekræftet HIV-1-seropositive, tilmeldes; F. Asymptomatisk (generaliseret lymfadenopati kan inkluderes), defineret som forsøgspersoner uden trin 3, der definerer opportunistiske sygdomme i henhold til revideret Surveillance Case Definition for HIV-infektion offentliggjort i 2014, som blev bestemt af Investigator baseret på sygehistorien, fysisk undersøgelse, EKG, og laboratorieevalueringer;

Inklusionskriterier for både del A og B:

1. HIV-1 seropositiv, med dokumenteret HIV-1-infektion af officiel, underskrevet, skrevet historie (f.eks.

   laboratorierapport);

2. Mand og kvinde, alderen 18 år eller ældre;
3. CD4+ (D1) T-celleantal > 350 celler/mm3 ved SV;

4. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge den acceptable præventionsmetode i løbet af undersøgelsen (undtagen kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest på SV; Definitioner Kvinder IKKE i den fødedygtige alder: Kvinder, der er permanent eller kirurgisk steriliserede eller postmenopausale. Permanent sterilisering omfatter hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi og/eller bilateral salpingektomi og/eller tubal ligering.

   Postmenopausale kvinder: 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager. Acceptabel præventionsmetode til WOCBP: abstinens; implantat; intrauterin enhed; hormonelle præventionsmidler (injicerbare, orale præventionsmidler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe) plus barrieremetode (mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv). Acceptabel præventionsmetode for mandlige forsøgspersoner: abstinens; kondom.

5. Forsøgspersoner underskrev det informerede samtykke, før de gennemgik nogen undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Emner, der har en af ​​følgende tilstande, vil blive udelukket fra både del A og B

1. Kvinder, der er gravide, ammer eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
2. Forsøgspersoner med akut opportunistisk infektion(er) eller bakteriel infektion(er), at den forsinkede initiering af ART ikke ville være tilladt, som vurderet af investigator;
3. Ethvert trin 3, der definerer opportunistiske sygdomme såsom Kaposis sarkom i henhold til den reviderede Surveillance Case Definition for HIV-infektion offentliggjort i 2014 inden for de seneste 12 måneder før SV;
4. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse i mindst 7 dage før SV;
5. Enhver tidligere eksponering for et monoklonalt antistof inden for 12 uger før SV;
6. Enhver tidligere overfølsomhedsreaktion over for monoklonalt antistof;
7. Har nogensinde oplevet nældefeber i de foregående 2 år før SV eller med igangværende dermatologiske problemer med udslæt (f. eksem, atopisk dermatitis, nældefeber) ved SV;
8. Eventuelle væsentlige sygdomme (bortset fra HIV-1-infektion) eller klinisk signifikante fund, som efter investigators vurdering potentielt ville kompromittere undersøgelsesoverholdelse eller evnen til at evaluere sikkerhed/effektivitet;
9. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten);
10. Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller HCV-antistof og RNA-dobbeltpositivt ved screeningsbesøget eller inden for 12 uger før SV;
11. Serum GPT/ALT-værdi er 2,5 gange eller større end den øvre grænse for normal (≥ 2,5 xULN) ved screeningbesøget;
12. Serum GOT/AST-værdi er 2,5 gange eller større end den øvre grænse for normal (≥ 2,5 xULN) ved screeningbesøget;
13. Serum total bilirubin (TBIL) værdi er 2,5 gange eller større end den øvre grænse for normal (≥ 2,5 xULN) ved SV;
14. Serumkreatininværdien er større end 1,5 gange den øvre grænse for normal (> 1,5 x ULN) ved SV;
15. Enhver vaccination inden for 8 uger før SV;
16. Enhver behandling med immunmodulatorer, såsom interleukiner, interferon, cyclosporin, systemisk kortikosteroid eller systemisk kemoterapi inden for 12 uger før screeningsbesøget; Bemærk: Forsøgspersoner fik kortvarig lavdosis oralt (dvs. prednison ≤0,5 mg/kg/dag i eller ≤ 1 måneds varighed), inhalerede, nasale eller topiske steroider vil ikke blive udelukket.)
17. Forudgående deltagelse i ethvert HIV-vaccineforsøg;
18. Modtagelse af anden undersøgelsesagent inden for 12 uger før SV;
19. Forventet levetid på mindre end 12 måneder;
20. Ethvert aktuelt alkohol- eller ulovligt stofbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doserings- og besøgsplanerne og protokolevalueringer