Studie pro hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity subkutánní formulace UB-421 u dospělých infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Aviremičtí jedinci léčení ART, kteří splňují všechna zařazovací kritéria (A~C a 1~5), budou způsobilí pro část A: A. Dokumentace kontinuální léčby ART se supresí plazmatické hladiny viru pod limit detekce po dobu ≥1 let. Jedinci s "blips" (tj. detekovatelnými virovými hladinami na ART) před screeningovou návštěvou (SV) mohou být zahrnuti za předpokladu, že splňují následující kritéria:

1. Blipy jsou <400 kopií/ml a
2. Následné virové hladiny se při následném testování vrátí na úrovně pod limitem detekce B. Toleroval základní režim ART (bez větší toxicity) a očekává se, že bude pokračovat ve zkušebním období (od SV do EOS) ve stejném režimu ART. Změna značky nebo složení, ale nikoli 3 typů ARV (např. ze 3 tablet na 1 samostatnou tabletu obsahující stejné 3 ARV léky nebo z okamžitého uvolňování na tabletu s prodlouženým uvolňováním za den, nebo jiná podobná změna je povolena) jsou považovány za stejný režim ART; C. Virové zatížení by mělo být nižší než 50 kopií RNA/ml v SV; ART-naivní viremičtí jedinci, kteří splňují všechna zařazovací kritéria (D~F a 1~5), budou způsobilí pro

Část B:

D. HIV-1 virová nálož >200 kopií/ml při SV; E. HIV antiretrovirální terapie (ART), naivní, tj. subjekty, které nedostávají žádnou předchozí nebo současnou ART.

Nicméně mohou být zařazeni jedinci, kteří již dříve dostávali pre- nebo postexpoziční profylaxi, ale nakonec se potvrdila séropozitivita HIV-1; F. Asymptomatické (lze zahrnout i generalizovanou lymfadenopatii), definované jako subjekty bez stádia 3 definující oportunní onemocnění podle revidované definice případu sledování pro infekci HIV publikované v roce 2014, která byla stanovena zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, EKG, a laboratorní hodnocení;

Kritéria pro zařazení do části A i B:

1. HIV-1 séropozitivní, s prokázanou infekcí HIV-1 oficiální, podepsanou písemnou historií (např.

   laboratorní zpráva);

2. Muž a žena, věk 18 let nebo starší;
3. CD4+ (D1) počet T buněk > 350 buněk/mm3 při SV;

4. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru na SV; Definice Ženy NENÍ v plodném věku: ženy, které jsou trvale nebo chirurgicky sterilizovány nebo po menopauze. Trvalá sterilizace zahrnuje hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomii a/nebo tubární ligaci.

   Ženy po menopauze: 12 měsíců amenorey u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Přijatelný způsob antikoncepce pro WOCBP: abstinence; implantát; nitroděložní tělísko; hormonální antikoncepce (injekce, perorální antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky) plus bariérová metoda (mužský kondom, ženský kondom nebo bránice). Přijatelný způsob antikoncepce pro mužské subjekty: abstinence; kondom.

5. Subjekty podepsaly informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které mají některou z následujících podmínek, budou vyloučeny z části A i B

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studie;
2. Subjekty s akutní oportunní infekcí (infekcemi) nebo bakteriální infekcí (infekcemi), u kterých by opožděné zahájení ART nebylo povoleno, podle posouzení zkoušejícího;
3. Jakákoli fáze 3 definující oportunní onemocnění, jako je Kaposiho sarkom, podle revidované definice případu pro sledování infekce HIV zveřejněné v roce 2014 během posledních 12 měsíců před SV;
4. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci po dobu nejméně 7 dnů před SV;
5. Jakákoli předchozí expozice monoklonální protilátce během 12 týdnů před SV;
6. Jakákoli předchozí hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátku;
7. Měl(a) jste někdy kopřivku v předchozích 2 letech před SV nebo s přetrvávajícím dermatologickým problémem s výskytem vyrážky (např. ekzém, atopická dermatitida, kopřivka) na SV;
8. Jakákoli významná onemocnění (jiná než infekce HIV-1) nebo klinicky významné nálezy, které by podle úsudku zkoušejícího potenciálně ohrozily dodržování studie nebo schopnost vyhodnotit bezpečnost/účinnost;
9. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů);
10. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo HCV protilátky a RNA dvakrát pozitivní při screeningové návštěvě nebo během 12 týdnů před SV;
11. Hodnota GPT/ALT v séru je 2,5krát nebo vyšší než horní hranice normálu (≥ 2,5 x ULN) při screeningové návštěvě;
12. Hodnota GOT/AST v séru je 2,5krát nebo vyšší než horní hranice normálu (≥ 2,5 x ULN) při screeningové návštěvě;
13. Hodnota celkového bilirubinu v séru (TBIL) je 2,5krát nebo vyšší než horní hranice normálu (≥ 2,5 xULN) při SV;
14. Hodnota sérového kreatininu je vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu (> 1,5 x ULN) při SV;
15. Jakékoli očkování během 8 týdnů před SV;
16. Jakákoli léčba imunomodulátory, jako jsou interleukiny, interferon, cyklosporin, systémový kortikosteroid nebo systémová chemoterapie během 12 týdnů před screeningovou návštěvou; Poznámka: Subjekty dostávaly krátkodobě nízkou dávku perorálně (tj. prednison ≤ 0,5 mg/kg/den f nebo ≤ 1 měsíc trvání), inhalační, nazální nebo topické steroidy nebudou vyloučeny.)
17. předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti HIV;
18. Příjem jiného zkoumaného studijního činidla do 12 týdnů před SV;
19. Očekávaná délka života méně než 12 měsíců;
20. Jakékoli současné užívání alkoholu nebo nelegálních drog, které by podle názoru vyšetřovatele narušovalo schopnost subjektu dodržovat dávkování a plán návštěv a vyhodnocení protokolu