Studie for evaluering av sikkerhet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av UB-421 subkutan formulering hos HIV-infiserte voksne

Inklusjonskriterier:

ART-behandlede aviremiske forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriterier (A~C og 1~5) vil være kvalifisert for del A: A. Dokumentasjon av kontinuerlig ART-behandling med suppresjon av plasmaviralt nivå under deteksjonsgrensen i ≥1 år. Personer med "blips" (dvs. påvisbare virale nivåer på ART) før screeningbesøket (SV) kan inkluderes forutsatt at de tilfredsstiller følgende kriterier:

1. Blippene er <400 kopier/ml, og
2. Etterfølgende virale nivåer går tilbake til nivåer under deteksjonsgrensen ved påfølgende testing B. Tolererte ART-kuren (uten større toksisitet) og forventes å fortsette i prøveperioden (siden SV til EOS) samme ART-kur. Endringen i merke eller formulering, men ikke i de 3 ARV-typene (f.eks. fra 3 tabletter til 1 enkelt tablett som inneholder de samme 3 ARV-legemidlene, eller fra øyeblikkelig utgivelse til tablett med forlenget frigivelse per dag, eller andre lignende endringer er tillatt) anses som det samme ART-regimet; C. Viral belastning bør under 50 RNA kopier/ml ved SV; ART-naive viremiske forsøkspersoner som oppfyller alle inklusjonskriterier (D~F og 1~5) vil være kvalifisert for

Del B:

D. HIV-1 viral belastning >200 kopier/ml ved SV; E. HIV antiretroviral terapi (ART)-naive, dvs. personer som ikke mottar tidligere eller nåværende ART.

Imidlertid kan forsøkspersoner som tidligere har mottatt pre- eller posteksponeringsprofylakse, men til slutt bekreftet HIV-1-seropositive, bli registrert; F. Asymptomatisk (generalisert lymfadenopati kan inkluderes), definert som forsøkspersoner uten stadium 3 som definerer opportunistiske sykdommer i henhold til revidert Surveillance Case Definition for HIV Infection publisert i 2014, som ble bestemt av Investigator basert på sykehistorien, fysisk undersøkelse, EKG, og laboratorieevalueringer;

Inkluderingskriterier for både del A og B:

1. HIV-1 seropositiv, med dokumentert HIV-1-infeksjon av offisiell, signert, skrevet historie (f.eks.

   laboratorierapport);

2. Mann og kvinne, 18 år eller eldre;
3. CD4+ (D1) T-celletall > 350 celler/mm3 ved SV;

4. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke den akseptable prevensjonsmetoden i løpet av studien (unntatt kvinner som ikke er i fertil alder). Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved SV; Definisjoner Kvinner IKKE i fertil alder: kvinner som er permanent eller kirurgisk steriliserte eller postmenopausale. Permanent sterilisering inkluderer hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi og/eller tubal ligering.

   Postmenopausale kvinner: 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. Akseptabel prevensjonsmetode for WOCBP: abstinens; implantat; intrauterin enhet; hormonell prevensjon (injiserbare, orale prevensjonsmidler, depotplastre eller prevensjonsringer) pluss barrieremetode (mannkondom, kvinnelig kondom eller diafragma). Akseptabel prevensjonsmetode for mannlige forsøkspersoner: avholdenhet; kondom.

5. Forsøkspersonene signerte det informerte samtykket før de gjennomgikk noen studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Emner som har noen av følgende tilstander vil bli ekskludert fra både del A og B

1. Kvinner som er gravide, ammer eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studien;
2. Personer med akutt opportunistisk infeksjon(er) eller bakteriell infeksjon(er), at forsinket initiering av ART ikke ville være tillatt, som vurdert av etterforskeren;
3. Ethvert stadium 3 som definerer opportunistiske sykdommer som Kaposis sarkom i henhold til den reviderte Surveillance Case Definition for HIV-infeksjon publisert i 2014 i løpet av de siste 12 månedene før SV;
4. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse i minst 7 dager før SV;
5. Eventuell tidligere eksponering for et monoklonalt antistoff innen 12 uker før SV;
6. Enhver tidligere overfølsomhetsreaksjon mot monoklonalt antistoff;
7. Har noen gang opplevd urticaria de siste 2 årene før SV eller med pågående dermatologiske problemer med utslett (f. eksem, atopisk dermatitt, urticaria) ved SV;
8. Eventuelle betydelige sykdommer (annet enn HIV-1-infeksjon) eller klinisk signifikante funn som, etter etterforskerens vurdering, potensielt ville kompromittere studieoverholdelse eller evnen til å evaluere sikkerhet/effekt;
9. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner);
10. Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller HCV-antistoff og RNA dobbeltpositivt ved screeningbesøket eller innen 12 uker før SV;
11. Serum GPT/ALT-verdi er 2,5 ganger eller høyere enn den øvre normalgrensen (≥ 2,5 xULN) ved screeningbesøket;
12. Serum GOT/AST-verdi er 2,5 ganger eller høyere enn den øvre normalgrensen (≥ 2,5 xULN) ved screeningbesøket;
13. Verdien av total bilirubin (TBIL) i serum er 2,5 ganger eller større enn den øvre normalgrensen (≥ 2,5 xULN) ved SV;
14. Serumkreatininverdien er større enn 1,5 ganger øvre normalgrense (> 1,5 x ULN) ved SV;
15. Eventuell vaksinasjon innen 8 uker før SV;
16. Enhver behandling med immunmodulatorer, som interleukiner, interferon, ciklosporin, systemisk kortikosteroid eller systemisk kjemoterapi innen 12 uker før screeningbesøket; Merk: Personer fikk kortvarig lavdose oralt (dvs. prednison ≤0,5 mg/kg/dag i eller ≤ 1 måneds varighet), inhalerte, nasale eller aktuelle steroider vil ikke bli ekskludert.)
17. Tidligere deltakelse i enhver HIV-vaksineprøve;
18. Mottak av annen undersøkelsesagent innen 12 uker før SV;
19. Forventet levetid på mindre enn 12 måneder;
20. All nåværende bruk av alkohol eller ulovlige stoffer som etter etterforskerens mening ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doserings- og besøksplanene og protokollevalueringer