Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i aktywność przeciwwirusową UB-421 w postaci podskórnej u dorosłych zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z awiremią leczeni metodą ART, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia (A~C i 1~5), będą kwalifikować się do Części A: A. Dokumentacja ciągłego leczenia ART z supresją poziomu wirusa w osoczu poniżej granicy wykrywalności przez ≥1 rok. Osoby z „blipsami” (tj. wykrywalnymi poziomami wirusa w ART) przed wizytą przesiewową (SV) mogą zostać uwzględnione pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

1. Blipy są <400 kopii/ml i
2. Kolejne poziomy wirusa powracają do poziomów poniżej granicy wykrywalności w kolejnych testach B. Toleruje podstawowy schemat ART (bez większej toksyczności) i oczekuje się, że w okresie badania (od SV do EOS) będzie kontynuował ten sam schemat ART. Dozwolona jest zmiana marki lub preparatu, ale nie 3 rodzajów leków ARV (np. z 3 tabletek na 1 pojedynczą tabletkę zawierającą te same 3 leki ARV lub z tabletki o natychmiastowym uwalnianiu na tabletkę o przedłużonym uwalnianiu lub inna podobna zmiana jest dozwolona) są uważane za ten sam schemat ART; C. Miano wirusa powinno być poniżej 50 kopii RNA/ml w SV; Pacjenci z wiremią nieleczeni wcześniej ART, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia (D~K i 1~5), będą kwalifikować się do

Część B:

D. miano wirusa HIV-1 >200 kopii/ml w SV; E. Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni przeciwretrowirusowo (ART), tj. pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniejszej lub aktualnej terapii przeciwretrowirusowej.

Jednak osoby, które wcześniej otrzymały profilaktykę przed- lub poekspozycyjną, ale ostatecznie potwierdzono seropozytywność HIV-1, mogą zostać włączone; F. Bezobjawowe (można uwzględnić uogólnione powiększenie węzłów chłonnych), definiowane jako osoby bez stadium 3 definiujące choroby oportunistyczne zgodnie ze zmienioną definicją przypadku zakażenia wirusem HIV w nadzorze opublikowanym w 2014 r., którą ustalił badacz na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG, i oceny laboratoryjne;

Kryteria włączenia zarówno dla części A, jak i B:

1. HIV-1 seropozytywny, z udokumentowanym zakażeniem HIV-1 na podstawie oficjalnej, podpisanej, pisemnej historii (np.

   Sprawozdanie z laboratorium);

2. Mężczyzna i kobieta, wiek 18 lat lub starszy;
3. CD4+ (D1) liczba komórek T > 350 komórek/mm3 w SV;

4. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w trakcie badania (z wyłączeniem kobiet, które nie są w wieku rozrodczym). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w SV; Definicje Kobiety NIE mogące zajść w ciążę: kobiety poddane trwałej lub chirurgicznej sterylizacji lub po menopauzie. Trwała sterylizacja obejmuje histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników i/lub obustronne wycięcie jajowodu i/lub podwiązanie jajowodów.

   Kobiety po menopauzie: 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety w wieku powyżej 45 lat przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Dopuszczalna metoda antykoncepcji dla WOCBP: abstynencja; wszczepiać; urządzenie wewnątrzmaciczne; hormonalne środki antykoncepcyjne (wstrzykiwane, doustne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne lub krążki antykoncepcyjne) plus metoda mechaniczna (prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet lub diafragma). Dopuszczalna metoda antykoncepcji dla mężczyzn: abstynencja; prezerwatywa.

5. Pacjenci podpisali świadomą zgodę przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom badawczym.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy, którzy spełniają którykolwiek z poniższych warunków, zostaną wykluczeni zarówno z Części A, jak i B

1. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania;
2. pacjentów z ostrymi infekcjami oportunistycznymi lub infekcjami bakteryjnymi, u których opóźnione rozpoczęcie ART nie byłoby dozwolone, zgodnie z oceną badacza;
3. Dowolny etap 3 definiujący choroby oportunistyczne, takie jak mięsak Kaposiego, zgodnie ze zmienioną definicją przypadku zakażenia wirusem HIV z nadzoru, opublikowaną w 2014 r. w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed SV;
4. Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji przez co najmniej 7 dni przed SV;
5. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na przeciwciało monoklonalne w ciągu 12 tygodni przed SV;
6. Jakakolwiek wcześniejsza reakcja nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne;
7. kiedykolwiek doświadczyłeś pokrzywki w ciągu ostatnich 2 lat przed SV lub z ciągłym problemem dermatologicznym z pojawieniem się wysypki (np. wyprysk, atopowe zapalenie skóry, pokrzywka) w SV;
8. Wszelkie istotne choroby (inne niż zakażenie wirusem HIV-1) lub istotne klinicznie odkrycia, które w ocenie badacza mogłyby potencjalnie zagrozić zgodności badania lub możliwości oceny bezpieczeństwa/skuteczności;
9. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych);
10. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała HCV i RNA podwójnie dodatniego podczas wizyty przesiewowej lub w ciągu 12 tygodni przed SV;
11. Wartość GPT/ALT w surowicy jest 2,5 razy większa niż górna granica normy (≥ 2,5 x GGN) podczas wizyty przesiewowej;
12. Wartość GOT/AST w surowicy jest 2,5 razy większa niż górna granica normy (≥ 2,5 x GGN) podczas wizyty przesiewowej;
13. Wartość bilirubiny całkowitej w surowicy (TBIL) jest 2,5 razy większa niż górna granica normy (≥ 2,5 x GGN) przy SV;
14. Wartość kreatyniny w surowicy jest większa niż 1,5-krotność górnej granicy normy (> 1,5 x GGN) przy SV;
15. Każde szczepienie w ciągu 8 tygodni przed SV;
16. Jakiekolwiek leczenie immunomodulatorami, takimi jak interleukiny, interferon, cyklosporyna, kortykosteroidy ogólnoustrojowe lub chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową; Uwaga: Pacjenci otrzymywali krótkoterminowo małą dawkę doustną (tj. prednizon ≤0,5 mg/kg mc./dobę przez okres ≤ 1 miesiąca), steroidy wziewne, donosowe lub miejscowe nie będą wykluczone).
17. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu szczepionki przeciwko HIV;
18. Otrzymanie innego eksperymentalnego agenta badawczego w ciągu 12 tygodni przed SV;
19. Oczekiwana długość życia poniżej 12 miesięcy;
20. Jakiekolwiek obecne zażywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków, które w opinii badacza mogłoby zakłócić zdolność badanego do przestrzegania harmonogramów dawkowania i wizyt oraz ocen protokołów