Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и противовирусной активности препарата UB-421 для подкожного введения у ВИЧ-инфицированных взрослых

Критерии включения:

Субъекты с авиремией, получающие АРТ, которые соответствуют всем критериям включения (A~C и 1~5), будут иметь право на участие в Части A: A. Документация о непрерывном лечении АРТ с подавлением уровня вируса в плазме ниже предела обнаружения в течение ≥1 года. Лица с «всплесками» (т. е. определяемыми уровнями вируса при АРТ) до визита для скрининга (СВ) могут быть включены при условии, что они удовлетворяют следующим критериям:

1. Вспышки <400 копий/мл, и
2. Последующие уровни вируса возвращаются к уровням ниже предела обнаружения при последующем тестировании B. Переносят базовую схему АРТ (без серьезной токсичности) и, как ожидается, будут продолжать в течение испытательного периода (с SV до EOS) ту же схему АРТ. Изменение торговой марки или состава, но не 3-х типов АРВ-препаратов (например, с 3 таблеток на 1 одну таблетку, содержащую те же 3 АРВ-препарата, или с таблеток с немедленным высвобождением на таблетки с пролонгированным высвобождением в день, или другие подобные изменения разрешены) считаются одним и тем же режимом АРТ; C. Вирусная нагрузка должна быть ниже 50 копий РНК/мл при УЗ; Субъекты с виремией, ранее не получавшие АРТ, которые соответствуют всем критериям включения (D~F и 1~5), будут иметь право на

Часть Б:

D. Вирусная нагрузка ВИЧ-1 >200 копий/мл при УО; E. Антиретровирусная терапия (АРТ) ВИЧ-инфекции, ранее не получавшая АРТ, т. е. субъекты, которые ранее или в настоящее время не получали АРТ.

Тем не менее, субъекты, которые ранее получали до- или постконтактную профилактику, но в конечном итоге подтвердили серопозитивность ВИЧ-1, могут быть зачислены; F. Бессимптомное течение (может быть включена генерализованная лимфаденопатия), определяемое как субъекты без стадии 3, определяющей оппортунистические заболевания в соответствии с пересмотренным определением эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией, опубликованным в 2014 г., которое было определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, ЭКГ, и лабораторные оценки;

Критерии включения в части A и B:

1. ВИЧ-1 сероположительный, с подтвержденным официальным, подписанным, письменным анамнезом инфекции ВИЧ-1 (например,

   лабораторный отчет);

2. Мужчина и женщина, возраст 18 лет и старше;
3. CD4+ (D1) количество Т-клеток > 350 клеток/мм3 в УЗ;

4. Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции в ходе исследования (за исключением женщин, не способных к деторождению). Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при SV; Определения Женщины НЕ детородного возраста: женщины, подвергшиеся постоянной или хирургической стерилизации, или женщины в постменопаузе. Постоянная стерилизация включает гистерэктомию, и/или двустороннюю овариэктомию, и/или двустороннюю сальпингэктомию, и/или перевязку маточных труб.

   Женщины в постменопаузе: 12 месяцев аменореи у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин. Приемлемый метод контроля над рождаемостью для WOCBP: воздержание; имплантат; внутриматочная спираль; гормональные контрацептивы (инъекционные, оральные контрацептивы, трансдермальные пластыри или противозачаточные кольца) плюс барьерный метод (мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма). Приемлемый метод контроля над рождаемостью для субъектов мужского пола: воздержание; презерватив.

5. Субъекты подписали информированное согласие до прохождения каких-либо процедур исследования.

Критерий исключения:

Субъекты, у которых есть любое из следующих условий, будут исключены как из частей A, так и из частей B.

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследования;
2. Субъекты с острой(и) оппортунистической(ыми) инфекцией(ями) или бактериальной(ыми) инфекцией(ями), которым, по мнению исследователя, не разрешается отсроченное начало АРТ;
3. Любая стадия 3, определяющая оппортунистические заболевания, такие как саркома Капоши, в соответствии с пересмотренным определением случаев эпиднадзора за ВИЧ-инфекцией, опубликованным в 2014 году, в течение последних 12 месяцев до SV;
4. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации не менее чем за 7 дней до СВ;
5. Любое предыдущее воздействие моноклональных антител в течение 12 недель до СВ;
6. Любая предшествующая реакция гиперчувствительности на моноклональное антитело;
7. Вы когда-либо испытывали крапивницу в течение предыдущих 2 лет до СВ или с продолжающимися дерматологическими проблемами с появлением сыпи (например. экзема, атопический дерматит, крапивница) при СВ;
8. Любые серьезные заболевания (кроме инфекции ВИЧ-1) или клинически значимые результаты, которые, по мнению исследователя, потенциально могут поставить под угрозу соблюдение режима исследования или возможность оценить безопасность/эффективность;
9. Заболевания печени в настоящее время или в хроническом анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
10. Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или антител к ВГС и двойной положительный результат на РНК во время скринингового визита или в течение 12 недель до СВ;
11. Значение GPT/ALT в сыворотке в 2,5 раза или выше верхней границы нормы (≥ 2,5 xULN) на скрининговом визите;
12. Значение GOT/AST в сыворотке в 2,5 раза или выше верхней границы нормы (≥ 2,5 xULN) на скрининговом визите;
13. Уровень общего билирубина в сыворотке крови (ОБИЛ) в 2,5 раза или выше верхней границы нормы (≥ 2,5 xВГН) при УО;
14. Уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (> 1,5 x ВГН) при УО;
15. Любая вакцинация в течение 8 недель до СВ;
16. Любое лечение иммуномодуляторами, такими как интерлейкины, интерферон, циклоспорин, системные кортикостероиды или системная химиотерапия в течение 12 недель до визита для скрининга; Примечание: Субъекты получали краткосрочные низкие дозы перорально (т.е. преднизон ≤0,5 мг/кг/день в течение ≤ 1 месяца), не исключаются ингаляционные, назальные или местные стероиды.)
17. Предыдущее участие в любом испытании вакцины против ВИЧ;
18. Получение другого исследовательского агента в течение 12 недель до SV;
19. ожидаемая продолжительность жизни менее 12 месяцев;
20. Любое текущее употребление алкоголя или запрещенных наркотиков, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту соблюдать дозировку и график посещений, а также оценку протокола.