UB-421 皮下制剂在 HIV 感染成人中的安全性、药代动力学和抗病毒活性评价研究

纳入标准：

符合所有纳入标准（A~C 和 1~5）的经 ART 治疗的无病毒血症受试者将有资格参加 A 部分：A. 连续 ART 治疗的记录，血浆病毒水平抑制在检测限以下 ≥ 1 年。 在筛选访问 (SV) 之前出现“信号”（即在 ART 上可检测到病毒水平）的个人可以包括在内，前提是他们满足以下标准：

1. 信号 <400 拷贝/mL，并且
2. 随后的病毒水平在随后的测试中恢复到低于检测限的水平 B. 耐受基线 ART 方案（无重大毒性）并预计在试验期间（从 SV 到 EOS）继续相同的 ART 方案。 品牌或配方的变化，但不是 3 种 ARV 类型的变化（例如，从 3 片到 1 片包含相同 3 种 ARV 药物的单片，或从每天立即释放到缓释片，或其他类似的变化是允许的）被认为是相同的 ART 方案； C. 病毒载量在 SV 处应低于 50 RNA 拷贝/mL；符合所有纳入标准（D~F 和 1~5）的 ART 初治病毒血症受试者将有资格

B 部分：

D. SV 处的 HIV-1 病毒载量 >200 拷贝/mL； E. HIV 抗逆转录病毒疗法 (ART)-naïve，即之前或当前未接受过 ART 的受试者。

但是，可以入组先前接受过暴露前或暴露后预防但最终确认 HIV-1 血清反应阳性的受试者； F. 无症状（可包括全身性淋巴结肿大），定义为根据 2014 年发布的修订版 HIV 感染监测病例定义，定义为没有第 3 阶段定义机会性疾病的受试者，该定义由研究者根据病史、体格检查、心电图、和实验室评估；

A 部分和 B 部分的纳入标准：

1. HIV-1 血清反应呈阳性，有官方、签名、书面病史（例如

   化验报告）；

2. 男女不限，年龄18岁以上；
3. SV 处的 CD4+ (D1) T 细胞计数 > 350 个细胞/mm3；

4. 男性受试者和有生育能力的女性受试者必须同意在研究过程中使用可接受的避孕方法（不包括没有生育能力的女性）。 育龄妇女 (WOCBP) 的 SV 血清妊娠试验必须呈阴性；定义 无生育能力的女性：永久或手术绝育或绝经后的女性。 永久绝育包括子宫切除术和/或双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术和/或输卵管结扎术。

   绝经后妇女：45 岁以上妇女在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 WOCBP 可接受的节育方法：禁欲；注入;宫内节育器；激素避孕药（注射剂、口服避孕药、透皮贴剂或避孕环）加屏障方法（男用避孕套、女用避孕套或隔膜）。 男性受试者可接受的节育方法：禁欲；避孕套。

5. 受试者在进行任何研究程序之前签署知情同意书。

排除标准：

具有以下任何条件的受试者将被排除在 A 部分和 B 部分之外

1. 怀孕、哺乳或哺乳的女性，或计划在研究期间怀孕的女性；
2. 患有急性机会性感染或细菌感染的受试者，根据研究者的判断，不允许延迟启动 ART；
3. 根据 2014 年发布的修订版 HIV 感染监测病例定义，在 SV 之前的过去 12 个月内定义为卡波西肉瘤等机会性疾病的任何第 3 阶段；
4. 在 SV 之前至少 7 天需要全身治疗和/或住院的严重疾病；
5. 在 SV 之前的 12 周内曾接触过单克隆抗体；
6. 任何先前对单克隆抗体的超敏反应；
7. 在 SV 之前的前 2 年内曾经历过荨麻疹或伴有皮疹外观的持续性皮肤病问题（例如 SV 处的湿疹、特应性皮炎、荨麻疹）；
8. 根据研究者的判断，任何重大疾病（HIV-1 感染除外）或具有临床意义的发现可能会损害研究依从性或评估安全性/有效性的能力；
9. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）；
10. 在筛查访问时或 SV 前 12 周内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或 HCV 抗体和 RNA 双阳性；
11. 筛选访视时血清 GPT/ALT 值是正常值上限（≥ 2.5 xULN）的 2.5 倍或更高；
12. 筛选访视时血清 GOT/AST 值是正常值上限的 2.5 倍或更高（≥ 2.5 xULN）；
13. 血清总胆红素 (TBIL) 值是 SV 正常值上限 (≥ 2.5 xULN) 的 2.5 倍或更高；
14. 血清肌酐值大于 SV 正常值上限的 1.5 倍（> 1.5 x ULN）；
15. SV 前 8 周内的任何疫苗接种；
16. 在筛选访问前 12 周内使用免疫调节剂进行的任何治疗，例如白细胞介素、干扰素、环孢菌素、全身性皮质类固醇或全身性化疗；注：受试者接受短期低剂量口服（即 prednisone ≤0.5mg/kg/day f or ≤ 1 - month duration), inhalous, nasal, or topical steroids will not be excluded.)
17. 之前参加过任何 HIV 疫苗试验；
18. 在 SV 前 12 周内收到其他研究性研究药物；
19. 预期寿命少于12个月；
20. 在研究者看来，任何当前的酒精或非法药物使用会干扰受试者遵守剂量和访问时间表以及协议评估的能力