Studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en antivirale activiteit van subcutane formulering van UB-421 bij met HIV geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

ART-behandelde aviremische proefpersonen die voldoen aan alle inclusiecriteria (A~C en 1~5) komen in aanmerking voor Deel A: A. Documentatie van continue ART-behandeling met onderdrukking van het virale plasmaniveau onder de detectiegrens gedurende ≥1 jaar. Personen met "blips" (d.w.z. detecteerbare virale niveaus op ART) voorafgaand aan het screeningsbezoek (SV) kunnen worden opgenomen op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

1. De blips zijn <400 kopieën/ml, en
2. Succesvolle virale niveaus keren terug naar niveaus onder de detectiegrens bij daaropvolgende testen B. Verdroegen het baseline ART-regime (zonder ernstige toxiciteit) en zullen naar verwachting in de proefperiode (sinds SV tot EOS) hetzelfde ART-regime voortzetten. De verandering in merk of formulering, maar niet in de 3 ARV-typen (bijv. van 3 tabletten naar 1 enkele tablet met dezelfde 3 ARV-geneesmiddelen, of van tabletten met onmiddellijke afgifte naar tabletten met verlengde afgifte per dag, of andere soortgelijke wijzigingen zijn toegestaan) worden beschouwd als hetzelfde ART-regime; C. Virale belasting moet lager zijn dan 50 RNA-kopieën/ml bij de SV; ART-naïeve viremische proefpersonen die voldoen aan alle inclusiecriteria (D~F en 1~5) komen in aanmerking voor

Deel B:

D. HIV-1 viral load >200 kopieën/ml bij de SV; E. HIV-antiretrovirale therapie (ART)-naïef, d.w.z. proefpersonen die geen eerdere of huidige ART hebben gekregen.

Proefpersonen die eerder pre- of post-expositie profylaxe hebben gekregen maar uiteindelijk HIV-1 seropositief zijn bevestigd, kunnen worden ingeschreven; F. Asymptomatisch (gegeneraliseerde lymfadenopathie kan worden opgenomen), gedefinieerd als proefpersonen zonder fase 3 die opportunistische ziekten definieert volgens de herziene Surveillance Case Definition voor HIV-infectie gepubliceerd in 2014, die werd bepaald door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG, en laboratoriumevaluaties;

Inclusiecriteria voor zowel Deel A als B:

1. HIV-1 seropositief, met gedocumenteerde HIV-1-infectie door officiële, ondertekende, geschreven anamnese (bijv.

   laboratoriumrapport);

2. Man en vrouw, leeftijd 18 jaar of ouder;
3. CD4+ (D1) T-celtelling > 350 cellen/mm3 bij de SV;

4. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek (exclusief vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de SV; Definities Vrouwen NIET in de vruchtbare leeftijd: vrouwen die permanent of chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzaal zijn. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie en/of afbinden van de eileiders.

   Postmenopauzale vrouwen: 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken. Aanvaardbare anticonceptiemethode voor WOCBP: onthouding; implantaat; spiraaltje; hormonaal anticonceptiemiddel (injecteerbare, orale anticonceptiva, transdermale pleisters of anticonceptieringen) plus barrièremethode (mannelijk condoom, vrouwencondoom of pessarium). Aanvaardbare anticonceptiemethode voor mannelijke proefpersonen: onthouding; condoom.

5. Proefpersonen ondertekenden de geïnformeerde toestemming voordat ze enige studieprocedures ondergingen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende aandoeningen hebben, worden uitgesloten van zowel deel A als deel B

1. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek;
2. Proefpersonen met acute opportunistische infectie(s) of bacteriële infectie(s), bij wie de vertraagde start van ART niet zou zijn toegestaan, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
3. Elke fase 3 die opportunistische ziekten definieert, zoals Kaposi-sarcoom volgens de herziene Surveillance Case Definition voor hiv-infectie, gepubliceerd in 2014 in de afgelopen 12 maanden vóór de SV;
4. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de SV;
5. Elke eerdere blootstelling aan een monoklonaal antilichaam binnen 12 weken voorafgaand aan de SV;
6. Elke eerdere overgevoeligheidsreactie op monoklonaal antilichaam;
7. ooit urticaria heeft gehad in de voorgaande 2 jaar vóór de SV of met een aanhoudend dermatologisch probleem met huiduitslag (bijv. eczeem, atopische dermatitis, urticaria) bij de SV;
8. Elke significante ziekte (anders dan HIV-1-infectie) of klinisch significante bevindingen die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de naleving van de studie of het vermogen om veiligheid/werkzaamheid te evalueren, in gevaar zouden kunnen brengen;
9. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen);
10. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HCV-antilichaam en RNA dubbel positief bij het screeningsbezoek of binnen 12 weken voorafgaand aan de SV;
11. Serum GPT/ALT-waarde is 2,5 keer of hoger dan de bovengrens van normaal (≥ 2,5 xULN) bij het screeningsbezoek;
12. Serum GOT/AST-waarde is 2,5 keer of hoger dan de bovengrens van normaal (≥ 2,5 xULN) bij het screeningsbezoek;
13. Serum totale bilirubine (TBIL) waarde is 2,5 keer of hoger dan de bovengrens van normaal (≥ 2,5 xULN) bij de SV;
14. De serumcreatininewaarde is hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (> 1,5 x ULN) bij de SV;
15. Eventuele vaccinatie binnen 8 weken voorafgaand aan de SV;
16. Elke behandeling met immunomodulatoren, zoals interleukinen, interferon, ciclosporine, systemische corticosteroïden of systemische chemotherapie binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek; Opmerking: proefpersonen kregen kortdurend een lage dosis oraal (d.w.z. prednison ≤ 0,5 mg/kg/dag gedurende of ≤ 1 maand), geïnhaleerde, nasale of topische steroïden zijn niet uitgesloten.)
17. Voorafgaande deelname aan een HIV-vaccinonderzoek;
18. Ontvangst van ander onderzoeksmiddel binnen 12 weken voor de SV;
19. Levensverwachting van minder dan 12 maanden;
20. Elk actueel gebruik van alcohol of illegale drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon zou belemmeren om zich te houden aan de doserings- en bezoekschema's en protocolevaluaties