Étude pour l'évaluation de l'innocuité, de la pharmacocinétique et de l'activité antivirale de la formulation sous-cutanée d'UB-421 chez des adultes infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Les sujets avirémiques traités par ART qui répondent à tous les critères d'inclusion (A ~ C et 1 ~ 5) seront éligibles pour la partie A : A. Documentation du traitement ART continu avec suppression du niveau viral plasmatique en dessous de la limite de détection pendant ≥ 1 ans. Les personnes présentant des « blips » (c'est-à-dire des niveaux viraux détectables sous TAR) avant la visite de dépistage (VS) peuvent être incluses à condition qu'elles satisfassent aux critères suivants :

1. Les blips sont < 400 copies/mL, et
2. Les niveaux viraux successifs reviennent à des niveaux inférieurs à la limite de détection lors des tests ultérieurs B. A toléré le régime ART de base (sans toxicité majeure) et devrait continuer pendant la période d'essai (depuis SV jusqu'à EOS) le même régime ART. Le changement de marque ou de formulation mais pas dans les 3 types d'ARV (par exemple, de 3 comprimés à 1 seul comprimé contenant les 3 mêmes médicaments ARV, ou d'un comprimé à libération immédiate à un comprimé à libération prolongée par jour, ou tout autre changement similaire est autorisé) sont considérés comme le même régime de TAR ; C. La charge virale doit être inférieure à 50 copies d'ARN/mL au SV ; Les sujets virémiques naïfs d'ART qui répondent à tous les critères d'inclusion (D ~ F et 1 ~ 5) seront éligibles pour

Partie B :

D. Charge virale du VIH-1 > 200 copies/mL au SV ; E. Naïfs de traitement antirétroviral (ART) du VIH, c'est-à-dire les sujets qui ne reçoivent aucun ART antérieur ou actuel.

Cependant, les sujets qui ont déjà reçu une prophylaxie pré- ou post-exposition mais qui ont finalement été confirmés séropositifs au VIH-1 peuvent être inscrits ; F. Asymptomatique (une lymphadénopathie généralisée peut être incluse), définie comme des sujets sans stade 3 définissant des maladies opportunistes selon la définition de cas de surveillance révisée pour l'infection à VIH publiée en 2014, qui a été déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG, et évaluations de laboratoire;

Critères d'inclusion pour les parties A et B :

1. Séropositif au VIH-1, avec une infection au VIH-1 documentée par des antécédents officiels, signés et écrits (par ex.

   rapport de laboratoire);

2. Homme et femme, âgés de 18 ans ou plus ;
3. Numération des lymphocytes T CD4+ (D1) > 350 cellules/mm3 au SV ;

4. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la méthode de contraception acceptable au cours de l'étude (à l'exclusion des femmes qui ne sont pas en âge de procréer). Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au SV ; Définitions Femmes NON en âge de procréer : femmes qui sont définitivement ou chirurgicalement stérilisées ou ménopausées. La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie bilatérale et/ou la salpingectomie bilatérale et/ou la ligature des trompes.

   Femmes ménopausées : 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques. Méthode de contraception acceptable pour WOCBP : abstinence ; implant; dispositif intra-utérin; contraceptif hormonal (contraceptifs injectables, oraux, timbres transdermiques ou anneaux contraceptifs) plus méthode de barrière (préservatif masculin, préservatif féminin ou diaphragme). Méthode de contraception acceptable pour les sujets masculins : abstinence ; préservatif.

5. Les sujets ont signé le consentement éclairé avant de subir toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui présentent l'une des conditions suivantes seront exclus des parties A et B

1. Les femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ;
2. Sujets atteints d'infection(s) opportuniste(s) aiguë(s) ou d'infection(s) bactérienne(s), que l'initiation retardée du TAR ne serait pas autorisée, à en juger par l'investigateur ;
3. Toute maladie opportuniste définissant le stade 3 telle que le sarcome de Kaposi selon la définition de cas de surveillance révisée pour l'infection à VIH publiée en 2014 au cours des 12 derniers mois avant la SV ;
4. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation d'au moins 7 jours avant la SV ;
5. Toute exposition antérieure à un anticorps monoclonal dans les 12 semaines précédant la VS ;
6. Toute réaction d'hypersensibilité antérieure à un anticorps monoclonal ;
7. Avez déjà souffert d'urticaire au cours des 2 années précédant la SV ou avec un problème dermatologique en cours avec une apparence d'éruption cutanée (par ex. eczéma, dermatite atopique, urticaire) au SV ;
8. Toute maladie importante (autre que l'infection par le VIH-1) ou tout résultat cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait potentiellement compromettre la conformité à l'étude ou la capacité d'évaluer l'innocuité/l'efficacité ;
9. Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ;
10. Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps anti-VHC et d'ARN double positif lors de la visite de dépistage ou dans les 12 semaines précédant la VS ;
11. La valeur sérique de GPT/ALT est 2,5 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale (≥ 2,5 x LSN) lors de la visite de dépistage ;
12. La valeur sérique GOT / AST est 2,5 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale (≥ 2,5 x LSN) lors de la visite de dépistage ;
13. La valeur de la bilirubine totale sérique (TBIL) est 2,5 fois ou supérieure à la limite supérieure de la normale (≥ 2,5 x LSN) à la SV ;
14. La valeur de la créatinine sérique est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (> 1,5 x LSN) à la SV ;
15. Toute vaccination dans les 8 semaines précédant la SV ;
16. Tout traitement avec des immunomodulateurs, tels que les interleukines, l'interféron, la cyclosporine, les corticostéroïdes systémiques ou la chimiothérapie systémique dans les 12 semaines précédant la visite de sélection ; Remarque : Les sujets ont reçu une faible dose orale à court terme (c.-à-d. prednisone ≤ 0,5 mg/kg/jour f ou ≤ 1 mois de durée), les stéroïdes inhalés, nasaux ou topiques ne seront pas exclus.)
17. Participation antérieure à tout essai de vaccin contre le VIH ;
18. Réception d'un autre agent d'étude expérimental dans les 12 semaines précédant la SV ;
19. Espérance de vie inférieure à 12 mois ;
20. Toute consommation actuelle d'alcool ou de drogues illicites qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la capacité du sujet à se conformer aux horaires de dosage et de visite et aux évaluations du protocole