Estudo para avaliação da segurança, farmacocinética e atividade antiviral da formulação subcutânea de UB-421 em adultos infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Indivíduos avirêmicos tratados com ART que atendem a todos os critérios de inclusão (A~C e 1~5) serão elegíveis para a Parte A: A. Documentação de tratamento ART contínuo com supressão do nível viral plasmático abaixo do limite de detecção por ≥1 anos. Indivíduos com "blips" (ou seja, níveis virais detectáveis ​​no TARV) antes da Visita de Triagem (SV) podem ser incluídos desde que satisfaçam os seguintes critérios:

1. Os blips são <400 cópias/mL e
2. Os níveis virais sucessivos retornam a níveis abaixo do limite de detecção em testes subsequentes B. Toleraram o regime basal de ART (sem grande toxicidade) e espera-se que continuem no período experimental (desde SV até EOS) o mesmo regime de ART. A alteração na marca ou formulação, mas não nos 3 tipos de ARV (por exemplo, de 3 comprimidos para 1 comprimido único contendo os mesmos 3 medicamentos ARV, ou de liberação imediata para comprimido de liberação prolongada por dia, ou outra alteração semelhante é permitida) são considerados o mesmo esquema de TARV; C. A carga viral deve ser inferior a 50 cópias de RNA/mL na VS; Indivíduos virêmicos sem tratamento antirretroviral que atendem a todos os critérios de inclusão (D~F e 1~5) serão elegíveis para

Parte B:

D. Carga viral do HIV-1 >200 cópias/mL na VS; E. Terapia antirretroviral de HIV (ART) virgem, ou seja, indivíduos que não receberam ART anterior ou atual.

No entanto, os indivíduos que receberam anteriormente profilaxia pré ou pós-exposição, mas eventualmente confirmados como soropositivos para HIV-1, podem ser inscritos; F. Assintomáticos (linfadenopatia generalizada pode ser incluída), definidos como indivíduos sem estágio 3 definindo doenças oportunistas de acordo com a Definição de Caso de Vigilância revisada para Infecção por HIV publicada em 2014, que foi determinada pelo Investigador com base no histórico médico, exame físico, ECG, e avaliações laboratoriais;

Critérios de inclusão para as Partes A e B:

1. HIV-1 soropositivo, com infecção por HIV-1 documentada por histórico oficial, assinado e escrito (p.

   relatório de laboratório);

2. Masculino e feminino, com idade igual ou superior a 18 anos;
3. contagem de células T CD4+ (D1) > 350 células/mm3 na VS;

4. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar o método anticoncepcional aceitável durante o estudo (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar). As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo na VS; Definições Mulheres SEM potencial para engravidar: mulheres esterilizadas permanente ou cirurgicamente ou pós-menopáusicas. A esterilização permanente inclui histerectomia e/ou ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral e/ou laqueadura tubária.

   Mulheres na pós-menopausa: 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos de idade na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas. Método aceitável de controle de natalidade para WOCBP: abstinência; implantar; dispositivo intrauterino; anticoncepcional hormonal (injetáveis, anticoncepcionais orais, adesivos transdérmicos ou anéis anticoncepcionais) mais método de barreira (preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma). Método aceitável de controle de natalidade para homens: abstinência; preservativo.

5. Os indivíduos assinaram o consentimento informado antes de serem submetidos a qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

Indivíduos que tenham qualquer uma das seguintes condições serão excluídos das Partes A e B

1. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo;
2. Indivíduos com infecção(ões) oportunista(s) aguda(s) ou infecção(ões) bacteriana(s), que o início tardio da TARV não seria permitido, conforme julgado pelo Investigador;
3. Qualquer estágio 3 que defina doenças oportunistas, como o sarcoma de Kaposi, de acordo com a Definição de Caso de Vigilância revisada para Infecção por HIV publicada em 2014 nos últimos 12 meses antes da SV;
4. Doença grave requerendo tratamento sistêmico e/ou internação por pelo menos 7 dias antes da VS;
5. Qualquer exposição anterior a um anticorpo monoclonal nas 12 semanas anteriores à VS;
6. Qualquer reação prévia de hipersensibilidade a anticorpo monoclonal;
7. Alguma vez experimentou urticária nos últimos 2 anos antes da VS ou com problema dermatológico contínuo com aparecimento de erupção cutânea (ex. eczema, dermatite atópica, urticária) na VS;
8. Quaisquer doenças significativas (além da infecção por HIV-1) ou achados clinicamente significativos que, na opinião do investigador, possam comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia;
9. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos);
10. Presença de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo HCV e ARN duplamente positivos na Visita de Rastreio ou nas 12 semanas anteriores à VS;
11. O valor sérico de GPT/ALT é 2,5 vezes ou superior ao limite superior do normal (≥ 2,5 xULN) na visita de triagem;
12. O valor sérico de GOT/AST é 2,5 vezes ou superior ao limite superior do normal (≥ 2,5 xULN) na visita de triagem;
13. O valor sérico de bilirrubina total (TBIL) é 2,5 vezes ou maior que o limite superior do normal (≥ 2,5 xLSN) na VS;
14. Valor da creatinina sérica maior que 1,5 vezes o limite superior do normal (> 1,5 x LSN) na VS;
15. Qualquer vacinação nas 8 semanas anteriores à SV;
16. Qualquer tratamento com imunomoduladores, como interleucinas, interferon, ciclosporina, corticosteroide sistêmico ou quimioterapia sistêmica dentro de 12 semanas antes da visita de triagem; Nota: Os indivíduos receberam dose oral baixa de curto prazo (ou seja, prednisona ≤0,5mg/kg/dia com duração de ≤ 1 mês), esteróides inalatórios, nasais ou tópicos não serão excluídos.)
17. Participação prévia em qualquer teste de vacina contra o HIV;
18. Recebimento de outro agente de estudo investigacional até 12 semanas antes da VS;
19. Esperança de vida inferior a 12 meses;
20. Qualquer uso atual de álcool ou drogas ilícitas que, na opinião do investigador, interferiria na capacidade do sujeito de cumprir a dosagem e horários de visitas e avaliações de protocolo