Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und antiviralen Aktivität der subkutanen Formulierung von UB-421 bei HIV-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

ART-behandelte avirämische Probanden, die alle Einschlusskriterien (A–C und 1–5) erfüllen, kommen für Teil A in Frage: A. Dokumentation der kontinuierlichen ART-Behandlung mit Unterdrückung des Virusspiegels im Plasma unter die Nachweisgrenze für ≥ 1 Jahr. Personen mit „Blips“ (d. h. nachweisbare Viruswerte bei ART) vor dem Screening-Besuch (SV) können eingeschlossen werden, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

1. Die Blips sind <400 Kopien/ml und
2. Nachfolgende Viruskonzentrationen kehren bei nachfolgenden Tests auf Werte unterhalb der Nachweisgrenze zurück. B. Tolerierten das Basislinien-ART-Regime (ohne größere Toxizität) und es wird erwartet, dass sie im Versuchszeitraum (seit SV bis EOS) das gleiche ART-Regime fortsetzen. Die Änderung der Marke oder Formulierung, aber nicht der 3 ARV-Typen (z. B. von 3 Tabletten zu 1 Einzeltablette, die die gleichen 3 ARV-Medikamente enthält, oder von einer Tablette mit sofortiger Freisetzung zu einer Tablette mit verlängerter Freisetzung pro Tag oder andere ähnliche Änderungen sind zulässig) gelten als dasselbe ART-Schema; C. Die Viruslast sollte am SV unter 50 RNA-Kopien/ml liegen; ART-naive virämische Probanden, die alle Aufnahmekriterien (D~F und 1~5) erfüllen, kommen in Frage

Teil B:

D. HIV-1-Viruslast > 200 Kopien/ml am SV; E. HIV-antiretrovirale Therapie (ART)-naiv, d. h. Patienten, die keine vorherige oder aktuelle ART erhalten haben.

Es können jedoch Personen aufgenommen werden, die zuvor eine Prä- oder Postexpositionsprophylaxe erhalten haben, sich aber schließlich als HIV-1-seropositiv bestätigen; F. Asymptomatisch (generalisierte Lymphadenopathie kann eingeschlossen sein), definiert als Probanden ohne Stufe 3, die opportunistische Erkrankungen gemäß der 2014 veröffentlichten überarbeiteten Surveillance-Falldefinition für HIV-Infektionen definiert, die vom Prüfarzt auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, des EKG, und Laborauswertungen;

Einschlusskriterien für Teil A und B:

1. HIV-1-seropositiv, mit dokumentierter HIV-1-Infektion durch offizielle, unterschriebene, schriftliche Anamnese (z.

   Laborbericht);

2. Männlich und weiblich, Alter 18 Jahre oder älter;
3. CD4+ (D1) T-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 am SV;

4. Männliche Probanden und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (ausgenommen Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind). Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim SV einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Definitionen Frauen NICHT im gebärfähigen Alter: Frauen, die dauerhaft oder chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sind. Dauerhafte Sterilisation umfasst Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie und/oder bilaterale Salpingektomie und/oder Tubenligatur.

   Postmenopausale Frauen: 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen. Akzeptable Methode der Empfängnisverhütung für WOCBP: Abstinenz; implantieren; Intrauterinpessar; hormonelles Kontrazeptivum (injizierbare, orale Kontrazeptiva, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe) plus Barrieremethode (Männerkondom, Frauenkondom oder Diaphragma). Akzeptable Methode der Empfängnisverhütung für männliche Probanden: Abstinenz; Kondom.

5. Die Probanden unterzeichneten die Einverständniserklärung, bevor sie sich irgendwelchen Studienverfahren unterziehen.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einer der folgenden Bedingungen werden sowohl von Teil A als auch von Teil B ausgeschlossen

1. Frauen, die schwanger sind, stillen oder stillen oder die planen, während der Studie schwanger zu werden;
2. Probanden mit akuten opportunistischen Infektionen oder bakteriellen Infektionen, bei denen die verzögerte Einleitung von ART nach Einschätzung des Ermittlers nicht zulässig wäre;
3. Alle opportunistischen Erkrankungen im Stadium 3, wie z. B. das Kaposi-Sarkom gemäß der 2014 veröffentlichten überarbeiteten Surveillance Case Definition for HIV Infection, innerhalb der letzten 12 Monate vor dem SV;
4. Schwere Erkrankung, die mindestens 7 Tage vor der SV eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert;
5. Jede frühere Exposition gegenüber einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 12 Wochen vor der SV;
6. Jede frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper;
7. Haben Sie in den letzten 2 Jahren vor der SV jemals eine Urtikaria erlebt oder mit anhaltendem dermatologischen Problem mit Hautausschlag (z. Ekzem, Neurodermitis, Urtikaria) beim SV;
8. Alle signifikanten Krankheiten (außer HIV-1-Infektion) oder klinisch signifikante Befunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise die Studienkonformität oder die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheit/Wirksamkeit beeinträchtigen würden;
9. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine);
10. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder HCV-Antikörper und RNA doppelt positiv beim Screening-Besuch oder innerhalb von 12 Wochen vor dem SV;
11. Der Serum-GPT/ALT-Wert ist 2,5-mal oder höher als die Obergrenze des Normalwerts (≥ 2,5 x ULN) beim Screening-Besuch;
12. Der Serum-GOT/AST-Wert ist 2,5-mal oder höher als die Obergrenze des Normalwerts (≥ 2,5 x ULN) beim Screening-Besuch;
13. Der Serum-Gesamtbilirubinwert (TBIL) ist 2,5-mal oder höher als die obere Grenze des Normalwerts (≥ 2,5 x ULN) beim SV;
14. Der Serum-Kreatininwert ist größer als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (> 1,5 x ULN) beim SV;
15. Jede Impfung innerhalb von 8 Wochen vor der SV;
16. Jede Behandlung mit Immunmodulatoren wie Interleukinen, Interferon, Cyclosporin, systemischem Kortikosteroid oder systemischer Chemotherapie innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch; Hinweis: Die Probanden erhielten kurzfristig niedrig dosiert oral (d. h. Prednison ≤ 0,5 mg/kg/Tag für eine Dauer von ≤ 1 Monat), inhalierte, nasale oder topische Steroide werden nicht ausgeschlossen.)
17. Vorherige Teilnahme an einer HIV-Impfstoffstudie;
18. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor dem SV;
19. Lebenserwartung von weniger als 12 Monaten;
20. Jeder aktuelle Alkohol- oder illegale Drogenkonsum, der nach Ansicht des Ermittlers die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Dosierungs- und Besuchspläne und Protokollauswertungen einzuhalten