Estudio para la evaluación de la seguridad, farmacocinética y actividad antiviral de la formulación subcutánea de UB-421 en adultos infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Los sujetos avirémicos tratados con ART que cumplan con todos los criterios de inclusión (A~C y 1~5) serán elegibles para la Parte A: A. Documentación de tratamiento ART continuo con supresión del nivel viral en plasma por debajo del límite de detección durante ≥1 años. Se pueden incluir personas con "puntitos" (es decir, niveles virales detectables en TAR) antes de la visita de selección (SV) siempre que cumplan con los siguientes criterios:

1. Los puntos son <400 copias/mL, y
2. Los niveles virales subsiguientes regresan a niveles por debajo del límite de detección en las pruebas posteriores B. Toleró el régimen de TAR inicial (sin toxicidad importante) y se espera que continúe en el período de prueba (desde SV hasta EOS) el mismo régimen de TAR. El cambio de marca o formulación pero no en los 3 tipos de ARV (por ejemplo, de 3 tabletas a 1 sola tableta que contiene los mismos 3 ARV, o de liberación inmediata a tableta de liberación prolongada por día, u otro cambio similar está permitido) se consideran el mismo régimen de TAR; C. La carga viral debe ser inferior a 50 copias de ARN/mL en el SV; Los sujetos virémicos sin TARV que cumplan con todos los criterios de inclusión (D~F y 1~5) serán elegibles para

Parte B:

D. Carga viral del VIH-1 >200 copias/mL en el SV; E. Tratamiento antirretroviral (TAR) del VIH sin tratamiento previo, es decir, sujetos que no reciben TAR anterior o actual.

Sin embargo, los sujetos que hayan recibido previamente profilaxis previa o posterior a la exposición pero que finalmente se confirmen seropositivos para el VIH-1 pueden inscribirse; F. Asintomáticos (se puede incluir linfadenopatía generalizada), definidos como sujetos sin enfermedades oportunistas definidas en etapa 3 de acuerdo con la definición de caso de vigilancia revisada para la infección por VIH publicada en 2014, que fue determinada por el investigador en función del historial médico, examen físico, ECG, y evaluaciones de laboratorio;

Criterios de inclusión para las Partes A y B:

1. Seropositivo al VIH-1, con infección por el VIH-1 documentada mediante antecedentes oficiales, firmados y escritos (p.

   reporte de laboratorio);

2. Hombres y mujeres, mayores de 18 años;
3. Recuento de células T CD4+ (D1) > 350 células/mm3 en la SV;

4. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar el método anticonceptivo aceptable durante el curso del estudio (excluyendo a las mujeres que no están en edad fértil). Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el SV; Definiciones Mujeres que NO están en edad fértil: mujeres esterilizadas permanente o quirúrgicamente o posmenopáusicas. La esterilización permanente incluye histerectomía y/o ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral y/o ligadura de trompas.

   Mujeres posmenopáusicas: 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Método aceptable de control de la natalidad para WOCBP: abstinencia; implante; dispositivo intrauterino; anticonceptivo hormonal (anticonceptivos inyectables, orales, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos) más método de barrera (preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma). Método aceptable de control de la natalidad para sujetos masculinos: abstinencia; condón.

5. Los sujetos firmaron el consentimiento informado antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que tengan alguna de las siguientes condiciones serán excluidos tanto de la Parte A como de la Parte B

1. Mujeres que están embarazadas, amamantando o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el estudio;
2. Sujetos con infección(es) oportunista(s) aguda(s) o infección(es) bacteriana(s), en los que no se permitiría el inicio tardío del TAR, a juicio del investigador;
3. Cualquier etapa 3 que defina enfermedades oportunistas como el sarcoma de Kaposi según la definición de caso de vigilancia revisada para la infección por VIH publicada en 2014 en los últimos 12 meses antes de la SV;
4. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/o hospitalización durante al menos 7 días antes de la SV;
5. Cualquier exposición previa a un anticuerpo monoclonal dentro de las 12 semanas anteriores a la SV;
6. Cualquier reacción de hipersensibilidad previa al anticuerpo monoclonal;
7. Ha experimentado alguna vez urticaria en los 2 años previos a la SV o con un problema dermatológico en curso con aparición de erupción (p. eczema, dermatitis atópica, urticaria) en el SV;
8. Cualquier enfermedad significativa (aparte de la infección por VIH-1) o hallazgos clínicamente significativos que, a juicio del Investigador, podrían comprometer el cumplimiento del estudio o la capacidad de evaluar la seguridad/eficacia;
9. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos);
10. Presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo VHC y ARN doble positivo en la visita de selección o dentro de las 12 semanas anteriores a la VS;
11. El valor sérico de GPT/ALT es 2,5 veces o mayor que el límite superior normal (≥ 2,5 xLSN) en la visita de selección;
12. El valor sérico de GOT/AST es 2,5 veces o mayor que el límite superior normal (≥ 2,5 xULN) en la visita de selección;
13. El valor de bilirrubina total sérica (TBIL) es 2,5 veces o mayor que el límite superior normal (≥ 2,5 xULN) en el SV;
14. El valor de creatinina sérica es superior a 1,5 veces el límite superior normal (> 1,5 x ULN) en el SV;
15. Cualquier vacunación dentro de las 8 semanas anteriores a la SV;
16. Cualquier tratamiento con inmunomoduladores, como interleucinas, interferón, ciclosporina, corticosteroides sistémicos o quimioterapia sistémica dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección; Nota: Los sujetos recibieron dosis bajas por vía oral a corto plazo (es decir, prednisona ≤ 0,5 mg/kg/día durante ≤ 1 mes de duración), no se excluirán los esteroides inhalados, nasales o tópicos).
17. Participación previa en cualquier ensayo de vacuna contra el VIH;
18. Recepción de otro agente del estudio de investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la SV;
19. Esperanza de vida de menos de 12 meses;
20. Cualquier uso actual de alcohol o drogas ilícitas que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para cumplir con las evaluaciones de protocolo y horarios de visitas y dosificación.