Studio per la valutazione della sicurezza, della farmacocinetica e dell'attività antivirale della formulazione sottocutanea di UB-421 negli adulti con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

I soggetti aviremici trattati con ART che soddisfano tutti i criteri di inclusione (A~C e 1~5) saranno idonei per la Parte A: A. Documentazione del trattamento ART continuo con soppressione del livello virale plasmatico al di sotto del limite di rilevamento per ≥1 anni. Gli individui con "blips" (cioè livelli virali rilevabili all'ART) prima della visita di screening (SV) possono essere inclusi a condizione che soddisfino i seguenti criteri:

1. I blip sono <400 copie/mL e
2. I successivi livelli virali ritornano a livelli inferiori al limite di rilevamento nei test successivi B. Tollerato il regime ART al basale (senza tossicità maggiore) e si prevede che continuino nel periodo di prova (da SV fino a EOS) lo stesso regime ART. Il cambio di marca o formulazione ma non nei 3 tipi di ARV (ad esempio, da 3 compresse a 1 singola compressa contenente gli stessi 3 farmaci ARV, o da compresse a rilascio immediato a compresse a rilascio prolungato al giorno, o altri cambiamenti simili sono consentiti) sono considerati lo stesso regime ART; C. La carica virale deve essere inferiore a 50 copie di RNA/mL all'SV; I soggetti viremici naïve alla ART che soddisfano tutti i criteri di inclusione (D~F e 1~5) saranno idonei per

Parte B:

D. Carica virale HIV-1 >200 copie/mL alla SV; E. Terapia antiretrovirale dell'HIV (ART)-naïve, ovvero soggetti che non ricevono ART precedente o in corso.

Tuttavia, possono essere arruolati soggetti che hanno ricevuto in precedenza la profilassi pre o post esposizione ma che alla fine hanno confermato la sieropositività all'HIV-1; F. Asintomatici (può essere inclusa la linfoadenopatia generalizzata), definiti come soggetti senza stadio 3 che definiscono malattie opportunistiche secondo la definizione riveduta del caso di sorveglianza per l'infezione da HIV pubblicata nel 2014, che è stata determinata dallo sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, dell'ECG, e valutazioni di laboratorio;

Criteri di inclusione sia per la parte A che per la parte B:

1. HIV-1 sieropositivo, con infezione da HIV-1 documentata da anamnesi ufficiale, firmata e scritta (ad es.

   rapporto di laboratorio);

2. Maschio e femmina, di età pari o superiore a 18 anni;
3. Conta delle cellule T CD4+ (D1) > 350 cellule/mm3 alla SV;

4. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo accettabile durante il corso dello studio (escluse le donne che non sono in età fertile). Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo al SV; Definizioni Donne NON in età fertile: donne sterilizzate permanentemente o chirurgicamente o in postmenopausa. La sterilizzazione permanente include l'isterectomia e/o l'ooforectomia bilaterale e/o la salpingectomia bilaterale e/o la legatura delle tube.

   Donne in postmenopausa: 12 mesi di amenorrea in una donna di età superiore ai 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Metodo accettabile di controllo delle nascite per WOCBP: astinenza; impiantare; dispositivo intrauterino; contraccettivo ormonale (iniettabili, contraccettivi orali, cerotti transdermici o anelli contraccettivi) più metodo di barriera (preservativo maschile, preservativo femminile o diaframma). Metodo accettabile di controllo delle nascite per soggetti di sesso maschile: astinenza; preservativo.

5. I soggetti hanno firmato il consenso informato prima di sottoporsi a qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni saranno esclusi sia dalla Parte A che dalla Parte B

1. Donne in gravidanza, allattamento o allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
2. Soggetti con infezione(i) opportunistica(i) acuta(i) o infezione(i) batterica(i), che l'inizio ritardato dell'ART non sarebbe consentito, come giudicato dallo sperimentatore;
3. Qualsiasi fase 3 che definisce malattie opportunistiche come il sarcoma di Kaposi secondo la definizione riveduta del caso di sorveglianza per l'infezione da HIV pubblicata nel 2014 negli ultimi 12 mesi prima della SV;
4. Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero ospedaliero per almeno 7 giorni prima della SV;
5. Qualsiasi precedente esposizione a un anticorpo monoclonale entro 12 settimane prima della SV;
6. Qualsiasi precedente reazione di ipersensibilità all'anticorpo monoclonale;
7. Hai mai avuto orticaria nei 2 anni precedenti prima della SV o con problema dermatologico in atto con comparsa di rash (es. eczema, dermatite atopica, orticaria) alla SV;
8. Eventuali malattie significative (diverse dall'infezione da HIV-1) o risultati clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero potenzialmente compromettere la conformità allo studio o la capacità di valutare la sicurezza/efficacia;
9. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici);
10. Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo HCV e RNA doppio positivo alla visita di screening o entro 12 settimane prima della SV;
11. Il valore sierico di GPT/ALT è 2,5 volte o superiore al limite superiore della norma (≥ 2,5 xULN) alla visita di screening;
12. Il valore sierico GOT/AST è 2,5 volte o superiore al limite superiore della norma (≥ 2,5 xULN) alla visita di screening;
13. Il valore della bilirubina totale sierica (TBIL) è 2,5 volte o superiore al limite superiore della norma (≥ 2,5 xULN) all'SV;
14. Il valore della creatinina sierica è maggiore di 1,5 volte il limite superiore della norma (> 1,5 x ULN) all'SV;
15. Qualsiasi vaccinazione entro 8 settimane prima della SV;
16. Qualsiasi trattamento con immunomodulatori, come interleuchine, interferone, ciclosporina, corticosteroidi sistemici o chemioterapia sistemica nelle 12 settimane precedenti la visita di screening; Nota: i soggetti hanno ricevuto basse dosi per via orale a breve termine (ad es. prednisone ≤0,5 mg/kg/die per una durata di ≤ 1 mese), non saranno esclusi gli steroidi per via inalatoria, nasale o topica.)
17. Precedente partecipazione a qualsiasi sperimentazione sul vaccino contro l'HIV;
18. Ricevimento di un altro agente dello studio sperimentale entro 12 settimane prima della SV;
19. Aspettativa di vita inferiore a 12 mesi;
20. Qualsiasi uso attuale di alcol o droghe illecite che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di rispettare i programmi di dosaggio e visita e le valutazioni del protocollo