Meropeneemin EBA:n arviointi amoksisilliinin/klavulanaatin ja pyratsiiniamidin tai bedakiliinin kanssa aikuisilla, joilla on PTB (TB_COMBO_01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
• Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat, mukaan lukien.
• Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kg, mukaan lukien.
• Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, rifampisiinille herkkä keuhkotuberkuloosi.
• Rintakehän röntgenkuva, joka tutkijan mielestä on yhdenmukainen tuberkuloosin kanssa.
• Ysköspositiivinen mikroskopiassa haponkestäviä basilleja vähintään yhdessä yskösnäytteessä (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla).
• Kyky tuottaa riittävä määrä ysköstä yön yli otetusta ysköskeräysnäytteestä arvioituna (arviolta 10 ml tai enemmän).
• Olla ei-hedelmöittyvä tai käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan käyntiin 19 (päivä 28) saakka.

Ei-hedelmöityspotentiaali:

1. Naispuolinen osallistuja/seksuaalipartneri - molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio ja/tai kohdunpoisto tai hän on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; tai
2. Miesosallistuja/seksuaalikumppani - vasektomia tai hänelle on tehty kahdenvälinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa;

Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

1. Osallistuja - ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen tai harjoittele seksuaalista pidättymistä; tai
2. Kaksoisestemenetelmä, johon voi kuulua mieskondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki tai naisten kondomi (miesten ja naisten kondomeja ei tule käyttää yhdessä); tai
3. Estemenetelmä yhdistettynä hormonipohjaisiin ehkäisyvälineisiin tai naispuolisen kumppanin kohdunsisäiseen laitteeseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkijan harkinnan mukaan näyttö kliinisesti merkittävistä tiloista tai löydöksistä, jotka eivät ole tutkittavana olevaa käyttöaihetta, erityisesti epilepsiaa, jotka voivat vaarantaa turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteiden tulkinnan.
• Huono yleinen kunto, jossa hoidon viivästystä ei voida sietää tutkijan harkinnan mukaan.
• Tutkijan arvioimana kliinisesti merkittävä todiste rintakehän ulkopuolisesta tuberkuloosista (miliary TB, vatsan tuberkuloosi, urogenitaalinen tuberkuloosi, niveltulehdus, tuberkuloosi aivokalvontulehdus).
• Merkittäviä sydän- ja verisuonisairauksia, kuten sydämen vajaatoiminta, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt synnynnäinen QT-ajan pidentyminen, Torsade de Pointes tai QTcF-väli > 500 ms (vahvistettu toistuvalla elektrokardiogrammilla).
• Aiempi allergia jollekin kokeen IP/sille tai vastaaville aineille, kuten β-laktaameille ja penisilliinille, tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä riittää vaarantamaan osallistujan turvallisuuden tai yhteistyön.

• HIV-positiivinen VAIN JOS:

  • CD4 < 350 solua/mm3
  • ART:lla
• Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin tutkimusaineilla 8 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista.
• Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee tulevaa raskaaksi odotetun tutkimukseen osallistumisen aikana. Miespuolinen osallistuja suunnittelee tulevansa raskaaksi odotetun tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Potilaat, joilla on diabetes (tyyppi 1 tai 2) tai satunnainen glukoosipitoisuus yli 11,1 mmol/l.
• Yliherkkyys amidityyppiselle paikallispuudutukselle.
• Hoito, joka on saatu millä tahansa Mtb:tä vastaan ​​vaikuttavalla lääkkeellä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, isoniatsidi, etambutoli, amikasiini, sykloseriini, fluorokinolonit, rifabutiini, rifampisiini, streptomysiini, kanamysiini, para-aminosalisyylihappo, rifapentiini, pyratsiiniamidi, tioasetatsoni, kapreoamidi, metroniatsolamidi, tai immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten TNF-alfa-estäjillä tai systeemisillä kortikosteroideilla, 2 viikon sisällä ennen seulontaa.

• Osallistujat, joilla on seuraavat myrkyllisyydet seulonnassa tehostetussa CTCEA-toksisuustaulukossa määritellyn mukaisesti

  1. kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);
  2. hemoglobiini <8,0 g/dl;
  3. verihiutaleet vähintään 50 x 10E9 solua/l);
  4. seerumin kalium <3,0 mekv/l;
  5. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3,0 x ULN;
  7. APTT luokka 3
  8. INR luokka 3
  9. Valkosolujen kokonaismäärä luokka 3