Evaluering av EBA av meropenem med amoxicillin/klavulanat og pyrazinamid eller bedaquilin hos voksne med PTB (TB_COMBO_01)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig, informert samtykke før alle forsøksrelaterte prosedyrer inkludert HIV-testing.
• Mann eller kvinne, i alderen mellom 18 og 65 år, inkludert.
• Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kg, inkludert.
• Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, rifampicin-mottakelig lunge-TB.
• Et røntgenbilde av thorax som etter etterforskeren mener stemmer overens med tuberkulose.
• Sputumpositiv på mikroskopi for syrefaste basiller på minst én sputumprøve (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
• Evne til å produsere et tilstrekkelig volum av sputum som estimert fra en sputumprøve over natten (estimert 10 ml eller mer).
• Være i ikke-fertil alder eller bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele deltakelsen i studien frem til besøk 19 (dag 28).

Ikke-fertil potensial:

1. Kvinnelig deltaker/seksuell partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har vært postmenopausal med en historie uten menstruasjon i minst 12 måneder på rad; eller
2. Mannlig deltaker/seksuell partner - vasektomiert eller har gjennomgått en bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening;

Effektive prevensjonsmetoder:

1. Deltaker - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuell avholdenhet; eller
2. Dobbel barrieremetode som kan omfatte en mannlig kondom, membran, cervical cap eller kvinnelig kondom (mann- og kvinnekondomer bør ikke brukes sammen); eller
3. Barrieremetode kombinert med hormonbaserte prevensjonsmidler eller et intrauterint apparat for den kvinnelige partneren.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på klinisk signifikante tilstander eller funn, bortsett fra indikasjonen som studeres, spesielt epilepsi, som kan kompromittere sikkerheten eller tolkningen av forsøkets endepunkter, etter etterforskerens skjønn.
• Dårlig allmenntilstand der enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres etter etterforskerens skjønn.
• Klinisk signifikant bevis på ekstratorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, artrose TB, TB meningitt), som bedømt av etterforskeren.
• Betydelig historie med kardiovaskulær sykdom som hjertesvikt, en personlig eller familiehistorie med medfødt QT-forlengelse, Torsade de Pointes eller QTcF-intervall > 500 ms (bekreftet ved gjentatt elektrokardiogram).
• Anamnese med allergi mot noen av forsøkets IP/er eller relaterte stoffer, dvs. β-laktamer og penicillin, som bekreftet av etterforskerens kliniske vurdering.
• Alkohol- eller narkotikamisbruk, som etter etterforskeren mener, er tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til deltakeren.

• HIV-positiv KUN HVIS:

  • CD4 < 350 celler/mm3
  • På ART
• Etter å ha deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmidler innen 8 uker før prøvestart.
• Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid innen den forventede perioden for å delta i forsøket. Mannlig deltaker som planlegger å bli gravid innen den forventede perioden for å delta i rettssaken.
• Personer med diabetes (type 1 eller 2), eller tilfeldig glukose over 11,1 mmol/L.
• Overfølsomhet for lokalbedøvelse av amidtype.
• Behandling mottatt med ethvert legemiddel som er aktivt mot Mtb (inkludert men ikke begrenset til isoniazid, etambutol, amikacin, cycloserine, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalisylsyre, rifapentin, pyrazinamid, thioamides, thioamides, metron, thioamides, metron), eller med immundempende medisiner som TNF-alfa-hemmere eller systemiske kortikosteroider, innen 2 uker før screening.

• Deltakere med følgende toksisiteter ved screening som definert av den forbedrede CTCEA-toksisitetstabellen

  1. kreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
  2. hemoglobin <8,0 g/dL;
  3. blodplater lik eller <50x10E9 celler/L);
  4. serumkalium <3,0 mekv/l;
  5. aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alaninaminotransferase (ALT) ≥3,0 x ULN;
  7. APTT klasse 3
  8. INR klasse 3
  9. Totalt antall hvite blodlegemer grad 3