Bewertung der EBA von Meropenem mit Amoxicillin/Clavulanat und Pyrazinamid oder Bedaquilin bei Erwachsenen mit PTB (TB_COMBO_01)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie vor allen studienbezogenen Verfahren, einschließlich HIV-Tests, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung ab.
• Männlich oder weiblich, im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, einschließlich.
• Körpergewicht (in leichter Kleidung und ohne Schuhe) zwischen 40 und 90 kg, inklusive.
• Neu diagnostizierte, zuvor unbehandelte, Rifampicin-empfindliche Lungen-TB.
• Ein Röntgenbild des Brustkorbs, das nach Meinung des Ermittlers mit TB übereinstimmt.
• Sputum mikroskopisch positiv auf säurefeste Bazillen bei mindestens einer Sputumprobe (mindestens 1+ auf der IUATLD/WHO-Skala).
• Fähigkeit, ein angemessenes Sputumvolumen zu produzieren, wie aus einer über Nacht entnommenen Sputumprobe geschätzt (geschätzt 10 ml oder mehr).
• Seien Sie im gebärfähigen Alter oder wenden Sie während der gesamten Teilnahme an der Studie bis zum Besuch 19 (Tag 28) wirksame Methoden der Empfängnisverhütung an.

Nicht gebärfähiges Potenzial:

1. Weibliche Teilnehmerin/Sexualpartnerin – bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur und/oder Hysterektomie oder war postmenopausal mit einer Vorgeschichte ohne Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate; oder
2. Männlicher Teilnehmer/Sexualpartner – vasektomiert oder mindestens drei Monate vor dem Screening einer bilateralen Orchidektomie unterzogen;

Wirksame Verhütungsmethoden:

1. Teilnehmer - nicht heterosexuell aktiv oder sexuelle Abstinenz praktizierend; oder
2. Doppelte Barrieremethode, die ein Kondom für Männer, ein Diaphragma, eine Gebärmutterhalskappe oder ein Kondom für die Frau umfassen kann (männliche und weibliche Kondome sollten nicht zusammen verwendet werden); oder
3. Barrieremethode kombiniert mit hormonbasierten Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar für die Partnerin.

Ausschlusskriterien:

• Hinweise auf klinisch signifikante Zustände oder Befunde, abgesehen von der untersuchten Indikation, insbesondere Epilepsie, die die Sicherheit oder die Interpretation der Studienendpunkte nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigen könnten.
• Schlechter Allgemeinzustand, bei dem eine Verzögerung der Behandlung nach Ermessen des Prüfarztes nicht toleriert werden kann.
• Klinisch signifikanter Hinweis auf extrathorakale TB (miliäre TB, abdominale TB, urogenitale TB, osteoarthritische TB, TB-Meningitis), wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Signifikante Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz, eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborener QT-Verlängerung, Torsade de Pointes oder QTcF-Intervall > 500 ms (bestätigt durch wiederholtes Elektrokardiogramm).
• Vorgeschichte einer Allergie gegen eines der Studien-IP/s oder verwandte Substanzen, d. h. β-Lactame und Penicillin, wie durch das klinische Urteil des Prüfarztes bestätigt.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Ermittlers ausreicht, um die Sicherheit oder Zusammenarbeit des Teilnehmers zu gefährden.

• HIV-positiv NUR WENN:

  • CD4 < 350 Zellen/mm3
  • Auf KUNST
• Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfsubstanzen innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn.
• Teilnehmerin, die schwanger ist, stillt oder plant, innerhalb des erwarteten Zeitraums der Teilnahme an der Studie ein Kind zu zeugen. Männlicher Teilnehmer, der plant, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Teilnahme an der Studie ein Kind zu zeugen.
• Patienten mit Diabetes (Typ 1 oder 2) oder zufälliger Glukose über 11,1 mmol/L.
• Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhesie vom Amidtyp.
• Behandlung mit einem gegen Mtb wirksamen Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Isoniazid, Ethambutol, Amikacin, Cycloserin, Fluorchinolone, Rifabutin, Rifampicin, Streptomycin, Kanamycin, para-Aminosalicylsäure, Rifapentin, Pyrazinamid, Thioacetazon, Capreomycin, Thioamide, Metronidazol), oder mit immunsuppressiven Medikamenten wie TNF-alpha-Inhibitoren oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.

• Teilnehmer mit den folgenden Toxizitäten beim Screening gemäß der erweiterten CTCEA-Toxizitätstabelle

  1. Kreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  2. Hämoglobin < 8,0 g/dl;
  3. Blutplättchen gleich oder <50x10E9 Zellen/L);
  4. Serumkalium <3,0 mEq/l;
  5. Aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. Alaninaminotransferase (ALT) ≥3,0 x ULN;
  7. APTT-Grad 3
  8. INR-Klasse 3
  9. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen Grad 3