Оценка EBA меропенема с амоксициллином/клавуланатом и пиразинамидом или бедаквилином у взрослых с ЛТБ (TB_COMBO_01)

Критерии включения:

• Дайте письменное информированное согласие перед всеми процедурами, связанными с исследованием, включая тестирование на ВИЧ.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно.
• Масса тела (в легкой одежде и без обуви) от 40 до 90 кг включительно.
• Недавно диагностированный, ранее не леченный рифампицин-чувствительный туберкулез легких.
• Рентгенограмма органов грудной клетки, которая, по мнению следователя, соответствует туберкулезу.
• Положительный результат микроскопии мокроты на кислотоустойчивые бациллы как минимум в одном образце мокроты (не менее 1+ по шкале IUATLD/ВОЗ).
• Способность вырабатывать достаточный объем мокроты, оцениваемый по образцу ночного сбора мокроты (примерно 10 мл или более).
• Не иметь детородного потенциала или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего участия в исследовании до визита 19 (день 28).

Недетородный потенциал:

1. Участница женского пола/половой партнер - двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб и/или гистерэктомия или находится в постменопаузе с отсутствием менструаций в анамнезе не менее 12 месяцев подряд; или
2. Мужчина-участник/сексуальный партнер - перенесший вазэктомию или двустороннюю орхидэктомию минимум за три месяца до скрининга;

Эффективные методы контрацепции:

1. Участник - не вступающий в гетеросексуальные отношения или практикующий половое воздержание; или
2. Метод двойного барьера, который может включать мужской презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или женский презерватив (мужские и женские презервативы нельзя использовать вместе); или
3. Барьерный метод в сочетании с контрацептивами на гормональной основе или внутриматочной спиралью для партнерши.

Критерий исключения:

• Доказательства клинически значимых состояний или результатов, кроме изучаемых показаний, в частности, эпилепсии, которые могут поставить под угрозу безопасность или интерпретацию конечных точек исследования по усмотрению исследователя.
• Плохое общее состояние, при котором любая задержка в лечении недопустима по усмотрению исследователя.
• Клинически значимые признаки экстраторакального ТБ (милиарный ТБ, абдоминальный ТБ, урогенитальный ТБ, остеоартритный ТБ, туберкулезный менингит) по оценке исследователя.
• Значительная история сердечно-сосудистых заболеваний, таких как сердечная недостаточность, личный или семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT, Torsade de Pointes или интервал QTcF> 500 мс (подтверждено повторной электрокардиограммой).
• Аллергия в анамнезе на любой из исследуемых IP/ов или родственные вещества, например, β-лактамы и пенициллин, подтвержденная клиническим заключением исследователя.
• Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность или сотрудничество участника.

• ВИЧ положительный ТОЛЬКО ЕСЛИ:

  • CD4 < 350 клеток/мм3
  • На АРТ
• Участие в других клинических исследованиях с исследуемыми агентами в течение 8 недель до начала исследования.
• Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует зачать ребенка в течение предполагаемого периода участия в исследовании. Участник мужского пола, планирующий зачать ребенка в течение предполагаемого периода участия в испытании.
• Субъекты с диабетом (тип 1 или 2) или случайным уровнем глюкозы выше 11,1 ммоль/л.
• Повышенная чувствительность к местной анестезии амидного типа.
• Лечение любым препаратом, активным против Mtb (включая, помимо прочего, изониазид, этамбутол, амикацин, циклосерин, фторхинолоны, рифабутин, рифампицин, стрептомицин, канамицин, парааминосалициловую кислоту, рифапентин, пиразинамид, тиоацетазон, капреомицин, тиоамиды, метронидазол), или с иммунодепрессантами, такими как ингибиторы ФНО-альфа или системные кортикостероиды, в течение 2 недель до скрининга.

• Участники со следующими токсичностями при скрининге, как определено в расширенной таблице токсичности CTCEA.

  1. креатинин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
  2. гемоглобин <8,0 г/дл;
  3. тромбоциты равны или <50x10E9 клеток/л);
  4. калий в сыворотке <3,0 мЭкв/л;
  5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3,0 x ВГН;
  6. аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3,0 x ВГН;
  7. АЧТВ 3 класс
  8. МНО 3 класс
  9. Общее количество лейкоцитов 3 степени