Ocena EBA meropenemu z amoksycyliną/klawulanianem i pirazynamidem lub bedakiliną u dorosłych z PTB (TB_COMBO_01)

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
• Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
• Nowo rozpoznana, wcześniej nieleczona, wrażliwa na ryfampicynę gruźlica płuc.
• Zdjęcie RTG klatki piersiowej, które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
• Plwocina dodatnia w badaniu mikroskopowym pod kątem prątków kwasoodpornych w co najmniej jednej próbce plwociny (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO).
• Zdolność do wytworzenia odpowiedniej objętości plwociny oszacowanej na podstawie próbki pobranej przez noc (szacunkowo 10 ml lub więcej).
• Nie być w wieku rozrodczym lub stosować skuteczne metody antykoncepcji przez cały udział w badaniu do Wizyty 19 (dzień 28).

Potencjał nieposiadający potomstwa:

1. Uczestniczka/partnerka seksualna - obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub histerektomia lub była po menopauzie i nie miała miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy; lub
2. Uczestnik płci męskiej/partner seksualny — po wazektomii lub obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym;

Skuteczne metody antykoncepcji:

1. Uczestnik – nieaktywny heteroseksualnie lub nie praktykujący abstynencji seksualnej; lub
2. Metoda podwójnej bariery, która może obejmować prezerwatywę dla mężczyzn, diafragmę, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywę dla kobiet (prezerwatyw dla mężczyzn i kobiet nie należy używać razem); lub
3. Metoda barierowa połączona z antykoncepcją hormonalną lub wkładka wewnątrzmaciczna dla partnerki.

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na klinicznie istotne stany lub wyniki, inne niż badane wskazanie, w szczególności padaczka, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub interpretacji punktów końcowych badania, według uznania Badacza.
• Zły stan ogólny, w którym według uznania Badacza nie można tolerować opóźnienia w leczeniu.
• Klinicznie istotne objawy gruźlicy pozaklatkowej (gruźlica prosówkowa, gruźlica jamy brzusznej, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica z chorobą zwyrodnieniową stawów, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych), według oceny badacza.
• Znacząca historia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak niewydolność serca, wrodzony lub rodzinny wywiad wrodzonych wydłużonych odstępów QT, Torsade de Pointes lub odstęp QTcF > 500 ms (potwierdzony powtórnym elektrokardiogramem).
• Historia alergii na którykolwiek z badanych IP lub substancje pokrewne, tj. β-laktamy i penicylinę, potwierdzona oceną kliniczną badacza.
• Nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które zdaniem Badacza jest wystarczające, aby zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika.

• HIV-pozytywny TYLKO JEŚLI:

  • CD4 < 350komórek/mm3
  • na ART
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych z badanymi czynnikami w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu. Uczestnik płci męskiej planujący poczęcie dziecka w przewidywanym okresie udziału w badaniu.
• Osoby z cukrzycą (typu 1 lub 2) lub przypadkowym stężeniem glukozy powyżej 11,1 mmol/l.
• Nadwrażliwość na znieczulenie miejscowe typu amidowego.
• Leczenie jakimkolwiek lekiem aktywnym przeciwko Mtb (w tym między innymi izoniazyd, etambutol, amikacyna, cykloseryna, fluorochinolony, ryfabutyna, ryfampicyna, streptomycyna, kanamycyna, kwas paraaminosalicylowy, ryfapentyna, pirazynamid, tioacetazon, kapreomycyna, tioamidy, metronidazol), lub z lekami immunosupresyjnymi, takimi jak inhibitory TNF-alfa lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

• Uczestnicy z następującymi toksycznościami podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano w rozszerzonej tabeli toksyczności CTCEA

  1. kreatynina >1,5 razy górna granica normy (GGN);
  2. hemoglobina <8,0 g/dl;
  3. płytki krwi równe lub <50x10E9 komórek/l);
  4. stężenie potasu w surowicy <3,0 mEq/l;
  5. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥3,0 x GGN;
  6. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥3,0 x GGN;
  7. stopień APTT 3
  8. INR stopień 3
  9. Całkowita liczba białych krwinek stopień 3