Evaluación de la EBA de meropenem con amoxicilina/clavulanato y pirazinamida o bedaquilina en adultos con PTB (TB_COMBO_01)

Criterios de inclusión:

• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluidas las pruebas de VIH.
• Hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, ambos inclusive.
• Peso corporal (en ropa ligera y descalzo) entre 40 y 90 kg, inclusive.
• Tuberculosis pulmonar sensible a la rifampicina recién diagnosticada, sin tratamiento previo.
• Una imagen de rayos X de tórax que, en opinión del investigador, es compatible con la tuberculosis.
• Esputo positivo en microscopía para bacilos acidorresistentes en al menos una muestra de esputo (al menos 1+ en la escala IUATLD/OMS).
• Capacidad para producir un volumen adecuado de esputo según lo estimado a partir de una muestra de esputo recolectada durante la noche (estimado 10 ml o más).
• No estar en edad fértil o usar métodos efectivos de control de la natalidad durante la participación en el estudio hasta la visita 19 (día 28).

Potencial no fértil:

1. Participante femenina/pareja sexual: ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral y/o histerectomía o ha sido posmenopáusica sin antecedentes de menstruación durante al menos 12 meses consecutivos; o
2. Participante masculino/pareja sexual: vasectomizado o que se haya sometido a una orquidectomía bilateral como mínimo tres meses antes de la selección;

Métodos efectivos de control de la natalidad:

1. Participante: no es heterosexualmente activo ni practica la abstinencia sexual; o
2. Método de doble barrera que puede incluir un condón masculino, un diafragma, un capuchón cervical o un condón femenino (los condones masculino y femenino no deben usarse juntos); o
3. Método de barrera combinado con anticonceptivos a base de hormonas o un dispositivo intrauterino para la pareja femenina.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de condiciones o hallazgos clínicamente significativos, que no sean la indicación que se está estudiando, particularmente la epilepsia, que podrían comprometer la seguridad o la interpretación de los criterios de valoración del ensayo, según el criterio del investigador.
• Mal estado general en el que no se puede tolerar ningún retraso en el tratamiento a discreción del investigador.
• Evidencia clínicamente significativa de TB extratorácica (TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningitis TB), a juicio del investigador.
• Antecedentes significativos de enfermedad cardiovascular, como insuficiencia cardíaca, antecedentes personales o familiares de prolongación congénita del intervalo QT, Torsade de Pointes o intervalo QTcF > 500 ms (confirmado por repetición del electrocardiograma).
• Antecedentes de alergia a cualquiera de los IP/s del ensayo o sustancias relacionadas, es decir, betalactámicos y penicilina, según lo confirme el juicio clínico del investigador.
• Abuso de alcohol o drogas, que a juicio del Investigador, sea suficiente para comprometer la seguridad o cooperación del participante.

• VIH positivo SOLO SI:

  • CD4 < 350 células/mm3
  • sobre el arte
• Haber participado en otros estudios clínicos con agentes en investigación dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del ensayo.
• Participante femenina que está embarazada, amamantando o planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo. Participante masculino que planea concebir un hijo dentro del período previsto de participación en el ensayo.
• Sujetos con diabetes (tipo 1 o 2) o glucosa aleatoria superior a 11,1 mmol/L.
• Hipersensibilidad a la anestesia local de tipo amida.
• Tratamiento recibido con cualquier fármaco activo contra Mtb (incluidos, entre otros, isoniazida, etambutol, amikacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, kanamicina, ácido para-aminosalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas, metronidazol), o con medicamentos inmunosupresores como inhibidores de TNF-alfa o corticosteroides sistémicos, dentro de las 2 semanas previas a la selección.

• Participantes con las siguientes toxicidades en la selección según lo definido por la tabla de toxicidad CTCEA mejorada

  1. creatinina >1,5 veces el límite superior normal (ULN);
  2. hemoglobina <8,0 g/dL;
  3. plaquetas iguales o < 50x10E9 células/L);
  4. potasio sérico <3,0 mEq/L;
  5. aspartato aminotransferasa (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alanina aminotransferasa (ALT) ≥3,0 x LSN;
  7. APTT grado 3
  8. INR grado 3
  9. Recuento total de glóbulos blancos grado 3