Avaliando o EBA de Meropenem com Amoxicilina/Clavulanato e Pirazinamida ou Bedaquilina em Adultos com TBP (TB_COMBO_01)

Critério de inclusão:

• Forneça consentimento informado por escrito antes de todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo testes de HIV.
• Homem ou mulher, com idade compreendida entre os 18 e os 65 anos, inclusive.
• Peso corporal (com roupas leves e sem sapatos) entre 40 e 90 kg, inclusive.
• Tuberculose pulmonar suscetível à rifampicina recém-diagnosticada e não tratada anteriormente.
• Uma radiografia de tórax que, na opinião do investigador, é consistente com TB.
• Escarro positivo na microscopia para bacilos ácido-resistentes em pelo menos uma amostra de escarro (pelo menos 1+ na escala IUATLD/OMS).
• Capacidade de produzir um volume adequado de escarro, conforme estimado a partir de uma amostra de escarro coletado durante a noite (estimado em 10 ml ou mais).
• Não ter potencial para engravidar ou usar métodos eficazes de controle de natalidade durante a participação no estudo até a visita 19 (dia 28).

Potencial não fértil:

1. Participante/parceira sexual do sexo feminino - ooforectomia bilateral, laqueadura tubária bilateral e/ou histerectomia ou pós-menopausa com histórico de ausência de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos; ou
2. Participante do sexo masculino/parceiro sexual - vasectomizado ou submetido a orquiectomia bilateral no mínimo três meses antes da triagem;

Métodos eficazes de controle de natalidade:

1. Participante - não heterossexualmente ativo ou praticante de abstinência sexual; ou
2. Método de dupla barreira que pode incluir preservativo masculino, diafragma, capuz cervical ou preservativo feminino (os preservativos masculino e feminino não devem ser usados ​​juntos); ou
3. Método de barreira combinado com contraceptivos hormonais ou um dispositivo intra-uterino para a parceira.

Critério de exclusão:

• Evidência de condições ou achados clinicamente significativos, além da indicação em estudo, particularmente epilepsia, que podem comprometer a segurança ou a interpretação dos pontos finais do estudo, a critério do investigador.
• Condição geral precária em que qualquer atraso no tratamento não pode ser tolerado a critério do Investigador.
• Evidência clinicamente significativa de TB extratorácica (TB miliar, TB abdominal, TB urogenital, TB osteoartrítica, meningite TB), conforme julgado pelo Investigador.
• História significativa de doença cardiovascular, como insuficiência cardíaca, história pessoal ou familiar de prolongamento QT congênito, Torsade de Pointes ou intervalo QTcF > 500 ms (confirmado por eletrocardiograma repetido).
• Histórico de alergia a qualquer um dos IP/s do estudo ou substâncias relacionadas, ou seja, β-lactâmicos e penicilina, conforme confirmado pelo julgamento clínico do investigador.
• Abuso de álcool ou drogas, que na opinião do Investigador, seja suficiente para comprometer a segurança ou a cooperação do participante.

• HIV positivo APENAS SE:

  • CD4 < 350células/mm3
  • Em ART
• Ter participado de outros estudos clínicos com agentes em investigação nas 8 semanas anteriores ao início do estudo.
• Participante do sexo feminino que está grávida, amamentando ou planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo. Participante do sexo masculino planejando conceber uma criança dentro do período previsto de participação no estudo.
• Indivíduos com diabetes (tipo 1 ou 2) ou glicose aleatória acima de 11,1 mmol/L.
• Hipersensibilidade à anestesia local do tipo amida.
• Tratamento recebido com qualquer medicamento ativo contra Mtb (incluindo, entre outros, isoniazida, etambutol, amicacina, cicloserina, fluoroquinolonas, rifabutina, rifampicina, estreptomicina, canamicina, ácido para-aminossalicílico, rifapentina, pirazinamida, tioacetazona, capreomicina, tioamidas, metronidazol), ou com medicamentos imunossupressores, como inibidores de TNF-alfa ou corticosteróides sistêmicos, dentro de 2 semanas antes da triagem.

• Participantes com as seguintes toxicidades na triagem, conforme definido pela tabela de toxicidade CTCEA aprimorada

  1. creatinina >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
  2. hemoglobina <8,0 g/dL;
  3. plaquetas iguais ou <50x10E9 células/L);
  4. potássio sérico <3,0 mEq/L;
  5. aspartato aminotransferase (AST) ≥3,0 x LSN;
  6. alanina aminotransferase (ALT) ≥3,0 x LSN;
  7. APTT grau 3
  8. INR grau 3
  9. Contagem total de células brancas grau 3