Évaluation de l'EBA du méropénem avec amoxicilline/clavulanate et pyrazinamide ou bédaquiline chez les adultes atteints de TBP (TB_COMBO_01)

Critère d'intégration:

• Fournir un consentement écrit et éclairé avant toutes les procédures liées à l'essai, y compris le test de dépistage du VIH.
• Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclus.
• Poids corporel (en vêtements légers et sans chaussures) compris entre 40 et 90 kg inclus.
• Tuberculose pulmonaire sensible à la rifampicine nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant.
• Une image radiographique du thorax qui, de l'avis de l'enquêteur, est compatible avec la tuberculose.
• Crachat positif à la microscopie pour les bacilles acido-résistants sur au moins un échantillon de crachat (au moins 1+ sur l'échelle UICTMR/OMS).
• Capacité à produire un volume adéquat d'expectorations tel qu'estimé à partir d'un échantillon de collecte d'expectorations pendant la nuit (estimé à 10 ml ou plus).
• Être en âge de procréer ou utiliser des méthodes efficaces de contraception tout au long de la participation à l'étude jusqu'à la visite 19 (jour 28).

Potentiel non procréateur :

1. Participante/partenaire sexuelle - ovariectomie bilatérale, ligature des trompes bilatérale et/ou hystérectomie ou a été ménopausée avec des antécédents d'absence de règles pendant au moins 12 mois consécutifs ; ou alors
2. Participant masculin/partenaire sexuel - vasectomisé ou ayant subi une orchidectomie bilatérale au moins trois mois avant le dépistage ;

Méthodes efficaces de contrôle des naissances :

1. Participant - pas hétérosexuellement actif ou pratiquant l'abstinence sexuelle ; ou alors
2. Méthode à double barrière qui peut inclure un préservatif masculin, un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif féminin (les préservatifs masculins et féminins ne doivent pas être utilisés ensemble) ; ou alors
3. Méthode barrière associée à des contraceptifs hormonaux ou à un dispositif intra-utérin pour la partenaire féminine.

Critère d'exclusion:

• Preuve de conditions ou de résultats cliniquement significatifs, autres que l'indication étudiée, en particulier l'épilepsie, qui pourraient compromettre la sécurité ou l'interprétation des critères d'évaluation de l'essai, à la discrétion de l'investigateur.
• Mauvais état général où tout retard de traitement ne peut être toléré à la discrétion de l'investigateur.
• Preuve cliniquement significative de tuberculose extrathoracique (tuberculose miliaire, tuberculose abdominale, tuberculose urogénitale, tuberculose arthrosique, méningite tuberculeuse), à ​​en juger par l'investigateur.
• Antécédents importants de maladie cardiovasculaire telle qu'insuffisance cardiaque, antécédents personnels ou familiaux d'allongement congénital de l'intervalle QT, torsade de pointes ou intervalle QTcF > 500 ms (confirmé par un électrocardiogramme répété).
• Antécédents d'allergie à l'un des IP / s de l'essai ou à des substances apparentées, c'est-à-dire les β-lactamines et la pénicilline, comme confirmé par le jugement clinique de l'investigateur.
• L'abus d'alcool ou de drogues, qui, de l'avis de l'enquêteur, est suffisant pour compromettre la sécurité ou la coopération du participant.

• Séropositif UNIQUEMENT SI :

  • CD4 < 350cellules/mm3
  • Sous TAR
• Avoir participé à d'autres études cliniques avec des agents expérimentaux dans les 8 semaines précédant le début de l'essai.
• Participante enceinte, qui allaite ou qui envisage de concevoir un enfant au cours de la période prévue de participation à l'essai. Participant masculin prévoyant de concevoir un enfant au cours de la période prévue de participation à l'essai.
• Sujets atteints de diabète (type 1 ou 2) ou de glucose aléatoire supérieur à 11,1 mmol/L.
• Hypersensibilité à l'anesthésie locale de type amide.
• Traitement reçu avec tout médicament actif contre Mtb (y compris, mais sans s'y limiter, l'isoniazide, l'éthambutol, l'amikacine, la cyclosérine, les fluoroquinolones, la rifabutine, la rifampicine, la streptomycine, la kanamycine, l'acide para-aminosalicylique, la rifapentine, le pyrazinamide, la thioacétazone, la capréomycine, les thioamides, le métronidazole), ou avec des médicaments immunosuppresseurs tels que des inhibiteurs du TNF-alpha ou des corticostéroïdes systémiques, dans les 2 semaines précédant le dépistage.

• Participants présentant les toxicités suivantes lors de la sélection, telles que définies par le tableau de toxicité CTCEA amélioré

  1. créatinine > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. hémoglobine <8,0 g/dL ;
  3. plaquettes égales ou <50x10E9 cellules/L) ;
  4. potassium sérique <3,0 mEq/L ;
  5. aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3,0 x LSN ;
  6. alanine aminotransférase (ALT) ≥3,0 x LSN ;
  7. TCA grade 3
  8. INR grade 3
  9. Nombre total de globules blancs grade 3