PTBの成人におけるアモキシシリン/クラブラン酸およびピラジナミドまたはベダキリンによるメロペネムのEBAの評価 (TB_COMBO_01)

包含基準:

• HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
• 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 体重 (軽装で靴を履いていない状態) 40 ～ 90 kg (両端を含む)。
• 新たに診断された、未治療のリファンピシン感受性肺結核。
• 治験責任医師の意見では結核と一致する胸部X線写真。
• -少なくとも1つの喀痰サンプルの抗酸菌の顕微鏡検査で喀痰陽性（IUATLD / WHOスケールで少なくとも1+）。
• 一晩の喀痰採取サンプルから推定される十分な量の喀痰を生成する能力（推定10ml以上）。
• -出産の可能性がないか、訪問19（28日目）までの研究への参加を通じて効果的な避妊方法を使用している。

非出産の可能性:

1. -女性参加者/性的パートナー-両側卵巣摘出術、両側卵管結紮および/または子宮摘出術、または閉経後であり、少なくとも12か月連続で月経がない。また
2. 男性参加者/性的パートナー-精管切除されたか、スクリーニングの少なくとも3か月前に両側の精巣摘除術を受けました;

効果的な避妊方法:

1. 参加者 - 異性愛者でなく、性的禁欲を実践していない;また
2. 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または女性用コンドームを含む二重バリア方式 (男性用と女性用のコンドームを一緒に使用しないでください)。また
3. 女性のパートナーのためのホルモンベースの避妊薬または子宮内避妊器具と組み合わせたバリア法。

除外基準:

• 治験責任医師の裁量により、安全性または試験エンドポイントの解釈を危うくする可能性のある、研究対象の適応症、特にてんかん以外の臨床的に重要な状態または所見の証拠。
• -治験責任医師の裁量により、治療の遅延が許容できない全身状態が悪い。
• -治験責任医師が判断した、胸部外結核（粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）の臨床的に重要な証拠。
• -心不全などの心血管疾患の重大な病歴、先天性QT延長の個人または家族歴、Torsade de Pointes、またはQTcF間隔> 500ミリ秒（繰り返しの心電図で確認）。
• -治験責任医師の臨床的判断によって確認された、試験IP /または関連物質、すなわちβ-ラクタムおよびペニシリンのいずれかに対するアレルギーの病歴。
• -治験責任医師の意見では、参加者の安全または協力を損なうのに十分なアルコールまたは薬物乱用。

• HIV 陽性の場合のみ:

  • CD4 < 350細胞/mm3
  • アートについて
• -治験開始前8週間以内に治験薬を使用した他の臨床試験に参加した。
• -妊娠中、授乳中、または予想される期間内に子供を妊娠する予定の女性参加者 治験への参加。 -試験に参加する予定期間内に子供を妊娠する予定の男性参加者。
• -糖尿病（タイプ1または2）、または11.1mmol / Lを超えるランダムなグルコースの対象。
• アミド型局所麻酔に対する過敏症。
• -Mtbに対して活性な任意の薬物で受けた治療（イソニアジド、エタンブトール、アミカシン、シクロセリン、フルオロキノロン、リファブチン、リファンピシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、ピラジナミド、チオアセタゾン、カプレオマイシン、チオアミド、メトロニダゾールを含むがこれらに限定されない）、または、TNF-α阻害剤や全身性コルチコステロイドなどの免疫抑制薬をスクリーニング前の2週間以内に使用している。

• -強化されたCTCEA毒性表で定義されているスクリーニング時に次の毒性を持つ参加者

  1. クレアチニンが正常上限の1.5倍を超える（ULN）;
  2. ヘモグロビン <8.0 g/dL;
  3. 血小板が50x10E9細胞/L以下);
  4. 血清カリウム <3.0 mEq/L;
  5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≥3.0 x ULN;
  6. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥3.0 x ULN;
  7. APTTグレード3
  8. INR グレード 3
  9. 総白血球数グレード3