Utvärdering av EBA av meropenem med amoxicillin/klavulanat och pyrazinamid eller bedaquilin hos vuxna med PTB (TB_COMBO_01)

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt, informerat samtycke före alla rättegångsrelaterade procedurer inklusive HIV-testning.
• Man eller kvinna, mellan 18 och 65 år, inklusive.
• Kroppsvikt (i lätta kläder och utan skor) mellan 40 och 90 kg, inklusive.
• Nydiagnostiserad, tidigare obehandlad, rifampicinkänslig lung-TB.
• En lungröntgenbild som enligt Utredaren stämmer överens med TB.
• Sputumpositivt vid mikroskopi för syrafasta baciller på minst ett sputumprov (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalan).
• Förmåga att producera en adekvat volym av sputum som uppskattats från ett sputumuppsamlingsprov över natten (uppskattat 10 ml eller mer).
• Vara i icke-fertil ålder eller använda effektiva preventivmetoder under hela deltagandet i studien fram till besök 19 (dag 28).

Icke barnafödande potential:

1. Kvinnlig deltagare/sexpartner - bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation och/eller hysterektomi eller har varit postmenopausal med en historia av ingen mens under minst 12 månader i följd; eller
2. Manlig deltagare/sexpartner - vasektomerad eller har genomgått en bilateral orkidektomi minst tre månader före screening;

Effektiva preventivmetoder:

1. Deltagare - inte heterosexuellt aktiv eller utövar sexuell avhållsamhet; eller
2. Dubbelbarriärmetod som kan innefatta en manlig kondom, diafragma, cervikal mössa eller kvinnlig kondom (mans- och kvinnokondomer ska inte användas tillsammans); eller
3. Barriärmetod kombinerad med hormonbaserade preventivmedel eller en intrauterin enhet för den kvinnliga partnern.

Exklusions kriterier:

• Bevis på kliniskt signifikanta tillstånd eller fynd, andra än den indikation som studeras, särskilt epilepsi, som kan äventyra säkerheten eller tolkningen av prövningens effektmått, enligt utredarens bedömning.
• Dåligt allmäntillstånd där någon försening av behandlingen inte kan tolereras enligt utredarens gottfinnande.
• Kliniskt signifikanta bevis på extrathorakal TB (miliär TB, abdominal TB, urogenital TB, artros TB, TB meningit), enligt bedömningen av utredaren.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom i anamnesen såsom hjärtsvikt, en personlig eller familjehistoria med medfödd QT-förlängning, Torsade de Pointes eller QTcF-intervall > 500 ms (bekräftas av upprepat elektrokardiogram).
• Historik med allergi mot någon av försökets IP/s eller relaterade substanser, t.ex. β-laktamer och penicillin, vilket bekräftas av utredarens kliniska bedömning.
• Alkohol- eller drogmissbruk, som enligt utredarens åsikt, är tillräckligt för att äventyra deltagarens säkerhet eller samarbete.

• HIV-positiv ENDAST OM:

  • CD4 < 350 celler/mm3
  • På ART
• Efter att ha deltagit i andra kliniska studier med prövningsmedel inom 8 veckor före försöksstart.
• Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid inom den förväntade perioden för att delta i prövningen. Manlig deltagare som planerar att bli gravida inom den förväntade perioden för deltagande i försöket.
• Patienter med diabetes (typ 1 eller 2) eller slumpmässigt glukosvärde över 11,1 mmol/L.
• Överkänslighet mot lokalbedövning av amidtyp.
• Behandling som erhålls med något läkemedel som är aktivt mot Mtb (inklusive men inte begränsat till isoniazid, etambutol, amikacin, cykloserin, fluorokinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyra, rifapentin, pyrazinamid, tioamidacetazon, tioamidacetazon, metazolin, thioamides, cin, metazolylsyra, aminosalicylsyra eller med immunsuppressiva läkemedel såsom TNF-alfa-hämmare eller systemiska kortikosteroider, inom 2 veckor före screening.

• Deltagare med följande toxiciteter vid screening enligt definitionen av den förbättrade CTCEA-toxicitetstabellen

  1. kreatinin >1,5 gånger övre normalgräns (ULN);
  2. hemoglobin <8,0 g/dL;
  3. blodplättar lika med eller <50x10E9 celler/L);
  4. serumkalium <3,0 mekv/l;
  5. aspartataminotransferas (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alaninaminotransferas (ALT) ≥3,0 x ULN;
  7. APTT årskurs 3
  8. INR klass 3
  9. Totalt antal vita blodkroppar grad 3