EBA-evaluering af Meropenem med amoxicillin/clavulanat og pyrazinamid eller bedaquilin hos voksne med PTB (TB_COMBO_01)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt, informeret samtykke forud for alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder HIV-test.
• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive.
• Kropsvægt (i let tøj og uden sko) mellem 40 og 90 kg, inklusive.
• Nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet, rifampicin-modtagelig lunge-TB.
• Et røntgenbillede af thorax, som efter efterforskerens opfattelse stemmer overens med TB.
• Sputumpositivt ved mikroskopi for syrefaste baciller på mindst én sputumprøve (mindst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
• Evne til at producere et tilstrækkeligt volumen sputum som estimeret ud fra en sputumopsamlingsprøve natten over (estimeret 10 ml eller mere).
• Være i ikke-fertil alder eller bruge effektive præventionsmetoder under hele deltagelsen i undersøgelsen indtil besøg 19 (dag 28).

Ikke-fertilitet:

1. Kvindelig deltager/seksuel partner - bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering og/eller hysterektomi eller har været postmenopausal med en historie uden menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder; eller
2. Mandlig deltager/seksuel partner - vasektomieret eller har fået foretaget en bilateral orkidektomi mindst tre måneder før screening;

Effektive præventionsmetoder:

1. Deltager - ikke heteroseksuelt aktiv eller praktiserer seksuel afholdenhed; eller
2. Dobbeltbarrieremetode, som kan omfatte et kondom til mænd, mellemgulv, cervikal hætte eller kvindekondom (kondomer til mænd og kvinder bør ikke bruges sammen); eller
3. Barrieremetode kombineret med hormonbaserede præventionsmidler eller et intra-uterint apparat til den kvindelige partner.

Ekskluderingskriterier:

• Evidens for klinisk signifikante tilstande eller fund, bortset fra den indikation, der undersøges, især epilepsi, som kan kompromittere sikkerheden eller fortolkningen af ​​forsøgets endepunkter, efter investigators skøn.
• Dårlig almentilstand, hvor enhver forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres efter investigatorens skøn.
• Klinisk signifikant evidens for ekstrathorakal TB (miliær TB, abdominal TB, urogenital TB, slidgigt TB, TB meningitis), som vurderet af investigator.
• Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom hjertesvigt, en personlig eller familiehistorie med medfødt QT-forlængelse, Torsade de Pointes eller QTcF-interval > 500 ms (bekræftet ved gentagne elektrokardiogram).
• Anamnese med allergi over for en hvilken som helst af forsøgets IP/s eller relaterede stoffer, dvs. β-lactamer og penicillin, som bekræftet af den kliniske vurdering fra investigator.
• Alkohol- eller stofmisbrug, som efter efterforskerens mening er tilstrækkeligt til at kompromittere deltagerens sikkerhed eller samarbejde.

• HIV-positiv KUN HVIS:

  • CD4 < 350 celler/mm3
  • På ART
• Efter at have deltaget i andre kliniske undersøgelser med forsøgsmidler inden for 8 uger før forsøgets start.
• Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget. Mandlig deltager, der planlægger at undfange et barn inden for den forventede periode for deltagelse i forsøget.
• Personer med diabetes (type 1 eller 2) eller tilfældig glukose over 11,1 mmol/L.
• Overfølsomhed over for lokalbedøvelse af amidtype.
• Behandling modtaget med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod Mtb (inklusive, men ikke begrænset til, isoniazid, ethambutol, amikacin, cycloserin, fluoroquinoloner, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, para-aminosalicylsyre, rifapentin, pyrazinamid, capeomacetazon, thioamides,cin, thioamid, thioamid, eller med immunsuppressiv medicin såsom TNF-alfa-hæmmere eller systemiske kortikosteroider inden for 2 uger før screening.

• Deltagere med følgende toksiciteter ved screening som defineret af den forbedrede CTCEA-toksicitetstabel

  1. kreatinin >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN);
  2. hæmoglobin <8,0 g/dL;
  3. blodplader lig med eller <50x10E9 celler/L);
  4. serumkalium <3,0 mækv./l;
  5. aspartataminotransferase (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alaninaminotransferase (ALT) ≥3,0 x ULN;
  7. APTT klasse 3
  8. INR klasse 3
  9. Totalt antal hvide blodlegemer grad 3