Hodnocení EBA meropenemu s amoxicilinem/klavulanátem a pyrazinamidem nebo bedachilinem u dospělých s PTB (TB_COMBO_01)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytněte písemný informovaný souhlas před všemi postupy souvisejícími se studiem, včetně testování na HIV.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Tělesná hmotnost (v lehkém oblečení a bez bot) mezi 40 a 90 kg včetně.
• Nově diagnostikovaná, dříve neléčená plicní TBC citlivá na rifampicin.
• Rentgenový snímek hrudníku, který podle názoru vyšetřovatele odpovídá TBC.
• Sputum pozitivní v mikroskopii na acidorezistentní bacily na alespoň jednom vzorku sputa (alespoň 1+ na stupnici IUATLD/WHO).
• Schopnost produkovat adekvátní objem sputa, jak se odhaduje ze vzorku sputa odebraného přes noc (odhadem 10 ml nebo více).
• Po celou dobu účasti ve studii až do návštěvy 19 (den 28) mít potenciál neplodit děti nebo používat účinné metody kontroly porodnosti.

Neplodný potenciál:

1. Účastnice/sexuální partnerka - bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace a/nebo hysterektomie nebo byla postmenopauzální s anamnézou bez menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo
2. Mužský účastník/sexuální partner – vasektomii nebo oboustrannou orchidektomii minimálně tři měsíce před screeningem;

Účinné metody antikoncepce:

1. Účastník - není heterosexuálně aktivní nebo nevykonává sexuální abstinenci; nebo
2. Metoda dvojité bariéry, která může zahrnovat mužský kondom, bránici, cervikální čepici nebo ženský kondom (mužské a ženské kondomy by se neměly používat společně); nebo
3. Bariérová metoda kombinovaná s hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem pro partnerku.

Kritéria vyloučení:

• Důkazy o klinicky významných stavech nebo nálezech jiných než studovaná indikace, zejména epilepsie, které by mohly ohrozit bezpečnost nebo interpretaci koncových bodů studie, podle uvážení zkoušejícího.
• Špatný celkový stav, kdy podle uvážení zkoušejícího nelze tolerovat jakékoli zpoždění v léčbě.
• Klinicky významný důkaz extrathorakální TBC (miliární TBC, abdominální TBC, urogenitální TBC, osteoartritická TBC, TBC meningitida), jak posoudil zkoušející.
• Významná anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, jako je srdeční selhání, osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu, Torsade de Pointes nebo QTcF interval > 500 ms (potvrzeno opakovaným elektrokardiogramem).
• Alergie v anamnéze na kteroukoli IP/s nebo příbuzné látky ve studii, tj. β-laktamy a penicilin, jak bylo potvrzeno klinickým úsudkem zkoušejícího.
• Zneužívání alkoholu nebo drog, což je podle názoru vyšetřovatele dostatečné k ohrožení bezpečnosti nebo spolupráce účastníka.

• HIV pozitivní POUZE V PŘÍPADĚ:

  • CD4 < 350 buněk/mm3
  • Na ART
• Účast v jiných klinických studiích s hodnocenými látkami během 8 týdnů před zahájením studie.
• Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje počít dítě v předpokládané době účasti ve studii. Mužský účastník plánující počít dítě v předpokládané době účasti ve studii.
• Subjekty s diabetem (typ 1 nebo 2) nebo s náhodnou glukózou nad 11,1 mmol/l.
• Přecitlivělost na lokální anestezii amidového typu.
• Léčba přijatá jakýmkoli lékem aktivním proti Mtb (včetně, ale bez omezení na, isoniazid, etambutol, amikacin, cykloserin, fluorochinolony, rifabutin, rifampicin, streptomycin, kanamycin, kyselina para-aminosalicylová, rifapentin, pyrazinamid, thioacetazon, kaprethiodazolicin, metrothiodazolycin, nebo s imunosupresivními léky, jako jsou inhibitory TNF-alfa nebo systémové kortikosteroidy, během 2 týdnů před screeningem.

• Účastníci s následující toxicitou při screeningu, jak je definováno v tabulce zvýšené toxicity CTCEA

  1. kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
  2. hemoglobin <8,0 g/dl;
  3. krevní destičky rovné nebo <50x10E9 buněk/l);
  4. sérový draslík <3,0 mEq/l;
  5. aspartátaminotransferáza (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alaninaminotransferáza (ALT) ≥3,0 x ULN;
  7. APTT stupeň 3
  8. INR stupeň 3
  9. Celkový počet bílých krvinek stupeň 3