Evaluatie van de EBA van meropenem met amoxicilline/clavulanaat en pyrazinamide of bedaquiline bij volwassenen met PTB (TB_COMBO_01)

Inclusiecriteria:

• Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle proefgerelateerde procedures, inclusief hiv-testen.
• Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar oud.
• Lichaamsgewicht (in lichte kleding en zonder schoenen) tussen 40 en 90 kg, inclusief.
• Nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, rifampicine-gevoelige longtuberculose.
• Een thoraxfoto die naar de mening van de onderzoeker in overeenstemming is met tbc.
• Sputumpositief bij microscopie voor zuurvaste bacillen op ten minste één sputummonster (ten minste 1+ op de IUATLD/WHO-schaal).
• Vermogen om een ​​voldoende hoeveelheid sputum te produceren, zoals geschat op basis van een sputumverzamelingsmonster dat 's nachts is afgenomen (geschat op 10 ml of meer).
• Niet vruchtbaar zijn of effectieve anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek tot bezoek 19 (dag 28).

Niet-vruchtbaar potentieel:

1. Vrouwelijke deelnemer/seksuele partner - bilaterale ovariëctomie, bilaterale tubaligatie en/of hysterectomie of is postmenopauzaal geweest met een voorgeschiedenis van geen menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden; of
2. Mannelijke deelnemer/seksuele partner - gevasectomeerd of heeft minimaal drie maanden voorafgaand aan de screening een bilaterale orchidectomie ondergaan;

Effectieve anticonceptiemethoden:

1. Deelnemer - niet heteroseksueel actief of beoefent seksuele onthouding; of
2. Dubbele barrièremethode die een mannencondoom, pessarium, pessarium of vrouwencondoom kan omvatten (mannen- en vrouwencondooms mogen niet samen worden gebruikt); of
3. Barrièremethode gecombineerd met op hormonen gebaseerde anticonceptiva of een spiraaltje voor de vrouwelijke partner.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van klinisch significante aandoeningen of bevindingen, anders dan de onderzochte indicatie, in het bijzonder epilepsie, die de veiligheid of de interpretatie van onderzoekseindpunten in gevaar kunnen brengen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Slechte algemene toestand waarbij enige vertraging in de behandeling naar goeddunken van de onderzoeker niet kan worden getolereerd.
• Klinisch significant bewijs van extrathoracale tuberculose (miliaire tuberculose, abdominale tuberculose, urogenitale tuberculose, osteoartritische tuberculose, tuberculose-meningitis), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals hartfalen, een persoonlijke of familiegeschiedenis van congenitale QT-verlenging, Torsade de Pointes of QTcF-interval > 500 ms (bevestigd door herhaald elektrocardiogram).
• Voorgeschiedenis van allergie voor een van de onderzoeks-IP('s) of verwante stoffen, d.w.z. β-lactams en penicilline, zoals bevestigd door het klinische oordeel van de onderzoeker.
• Alcohol- of drugsmisbruik, dat naar het oordeel van de Onderzoeker voldoende is om de veiligheid of medewerking van de deelnemer in gevaar te brengen.

• ALLEEN HIV-positief INDIEN:

  • CD4 < 350cellen/mm3
  • Op KUNST
• Deelgenomen hebben aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de proef.
• Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is een kind te verwekken binnen de verwachte periode van deelname aan het onderzoek. Mannelijke deelnemer die van plan is een kind te verwekken binnen de voorziene periode van deelname aan het onderzoek.
• Onderwerpen met diabetes (type 1 of 2), of willekeurige glucose van meer dan 11,1 mmol/L.
• Overgevoeligheid voor lokale anesthesie van het amidetype.
• Behandeling ontvangen met een geneesmiddel dat actief is tegen Mtb (inclusief maar niet beperkt tot isoniazide, ethambutol, amikacine, cycloserine, fluorchinolonen, rifabutine, rifampicine, streptomycine, kanamycine, para-aminosalicylzuur, rifapentine, pyrazinamide, thioacetazon, capreomycine, thioamiden, metronidazol), of met immunosuppressiva zoals TNF-alfaremmers of systemische corticosteroïden, binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.

• Deelnemers met de volgende toxiciteiten bij screening zoals gedefinieerd door de verbeterde CTCEA-toxiciteitstabel

  1. creatinine >1,5 keer bovengrens van normaal (ULN);
  2. hemoglobine <8,0 g/dl;
  3. bloedplaatjes gelijk aan of <50x10E9 cellen/L);
  4. serumkalium <3,0 mEq/L;
  5. aspartaataminotransferase (AST) ≥3,0 x ULN;
  6. alanineaminotransferase (ALAT) ≥3,0 x ULN;
  7. APTT graad 3
  8. INR-graad 3
  9. Totaal aantal witte bloedcellen graad 3