Rimegepant keskivaikeassa plakkityyppisessä psoriaasissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilailla, joiden kehon pinta-ala on vähintään 3 %, on psoriaasi ja PASI-pistemäärä >5.
• 18-75 vuoden iässä.
• Ihotautilääkärin tai biopsian tekemä dokumentaatio psoriaasin lopullisesta diagnoosista.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä satunnaistamisesta. Naispuolisten koehenkilöiden ei olisi pitänyt yrittää tulla raskaaksi rimegepantille altistumista edeltävänä kuukautena, ja he suostuvat olemaan yrittämättä tulla raskaaksi 8 viikkoon rimegepantialtistuksen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille on dokumentoitava voimassa oleva ehkäisymenetelmä.

  • Kahden hedelmällisessä iässä olevien naisten menetelmän tulisi sisältää:

    • Yksi estemenetelmä (esimerkiksi diafragma spermisidigeelillä, kondomi siittiöitä tappavalla geelillä, kohdunkaulan korkit tai kohdunsisäiset laitteet vähintään neljäksi viikoksi ennen yhdyntää); JA
    • Yksi lisämenetelmä. Toinen menetelmä voi sisältää hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tai toinen estemenetelmä, kuten edellä on lueteltu.

  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten kahden vaihtoehdon tulisi sisältää:

    • Mieskondomin ja naispuoliselle kumppanille hormonaalisen ehkäisyvälineen (esimerkiksi ehkäisypillereitä, implantteja, laastaria, depot-injektiota, käytetty vähintään 4 viikon jälkeen) tai kohdunsisäisen ehkäisylaitteen (asetettu vähintään 4 viikon jälkeen) samanaikainen käyttö ennen yhdyntää; TAI miesten kondomin ja naispuolisen kumppanin pallean samanaikainen käyttö emättimensisäisesti levitetyllä spermisidillä.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa meneillään oleva lääketieteellinen sairaus tai tila, joka asettaa osallistujan suuremmalle riskille haitallisille tuloksille tai kyvyttömyyteen suorittaa tutkimustoimenpiteitä tutkimuksen tutkijan mielestä.
• Raskaus tai imetys.
• Muut tunnetut autoimmuunisairaudet kuin psoriaasi.
• Nykyinen kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (mistä tahansa syystä).
• Immuunipuutostaudit.
• Minkä tahansa biologisen aineen/monoklonaalisen vasta-aineen käyttö 5 puoliintumisajan sisällä ennen lähtötasoa.
• Ultraviolettivalohoito, siklosporiini, oraaliset kortikosteroidit, metotreksaatti, suun kautta otettavat retinoidit, mykofenolaattimofetiili, tioguaniini, hydroksiurea, sirolimuusi tai atsatiopriini 4 viikon aikana ennen lähtötilannetta tai paikallinen psoriaasihoito 2 edellisen viikon aikana ennen lähtötasoa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke viimeisten 30 päivän aikana ennen lähtötasoa.
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen kyvyttömyys käyttää tehokasta ehkäisyä, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen.
• Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka on voimakas tai kohtalainen CYP3A:n estäjä, voimakas tai kohtalainen CYP3A:n indusoija tai glykoproteiinin (P-gp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjä. Katso lisätietoja kohdasta 7.8.
• Painoindeksi on suurempi kuin 31,0 kg/m2
• Koehenkilön historia, jossa on tämänhetkisiä todisteita hallitsemattomasta, epävakaasta tai äskettäin diagnosoidusta sydän- ja verisuonisairaudesta, kuten iskeemisestä sydänsairaudesta, sepelvaltimon vasospasmista ja aivoiskemiasta. Potilaat, joilla on sydäninfarkti (MI), akuutti sepelvaltimooireyhtymä (ACS), perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), sydänleikkaus, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 6 kuukauden (24 viikon) aikana ennen seulontaa.
• Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes (saatetaan kuitenkin ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on stabiili verenpainetauti ja/tai diabetes 3 kuukauden (12 viikon) ajan ennen seulontaa). Yli 150 mm Hg systolinen tai 100 mm Hg diastolinen verenpaine 10 minuutin levon jälkeen on poissulkevaa
• Koehenkilöt, joilla on ollut vakava masennusjakso viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät ole kelvollisia. Koehenkilöt, joilla on vakava masennushäiriö tai mikä tahansa ahdistuneisuushäiriö, ovat kelpoisia vain, jos he ovat saaneet vakaata lääkitystä kuhunkin sairauteen vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
• Potilaalla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä tai jokin muu aktiivinen maksa- tai sappisairaus tai diagnoosi
• Hematologinen tai kiinteä pahanlaatuisuusdiagnoosi 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, joilla on ollut paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, voivat osallistua tutkimukseen, jos he ovat syöpävapaita ennen tämän tutkimuksen seulontakäyntiä.
• Potilaalla on tällä hetkellä diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä, joka vaatii hoitoa epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai persoonallisuushäiriötä.
• Sappikivien tai kolekystektomian historia.
• Potilaalla on tällä hetkellä diagnoosi vakavasta masennushäiriöstä, joka vaatii hoitoa epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, skitsofreniaa, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai persoonallisuushäiriötä.
• CGRP-antagonistien käyttö (biologiset [esim. Aimovig™, Emgality® ja Ajovy™, VyeptiTM] tai pieni molekyyli [esim. Ubrelvy™ {ubrogepant]]) muut kuin rimegepantit ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana.
• Epätyypillisten psykoosilääkkeiden, kuten Abilify (aripipratsoli), Zyprexa (olantsapiini), Seroquel (ketiapiini), Geodon (tsiprasidoni) tai Risperdal (risperidoni), samanaikainen käyttö.
• Depakote/Depakene (divalproeksi/valproiinihappo/valproaatti) on kielletty tutkimuksen aikana.
• LAMICTALin (lamotrigiini) samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana.
• Modafiniilin (PROVIGIL®) samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana.

• Poissulkevat seulontalaboratoriotestien tulokset:

  • Seerumin bilirubiini (kokonais-, suora tai epäsuora) > 1 x ULN (vain epänormaalit arvot 1-1,5 x ULN voidaan toistaa kerran kelpoisuuden arvioimiseksi ennen satunnaistamista)
  • AST tai ALT > 1 x ULN (vain epänormaalit arvot 1–1,5 x ULN voidaan toistaa kerran kelpoisuuden arvioimiseksi ennen satunnaistamista)
  • Neutrofiilien määrä ≤ 1000/μL (tai vastaava)
  • HbA1c > 6,5 %