Rimegepant w umiarkowanej łuszczycy typu plackowatego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, u których powierzchnia ciała wynosi co najmniej 3%, mają łuszczycę i wskaźnik PASI >5.
• Między 18 a 75 rokiem życia.
• Dokumentacja definitywnego rozpoznania łuszczycy przez dermatologa lub biopsję.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 48 godzin od randomizacji. Kobiety nie powinny podejmować prób zajścia w ciążę w miesiącu poprzedzającym ekspozycję na rymegepant i zgadzają się nie podejmować prób zajścia w ciążę przez 8 tygodni po ekspozycji na rymegepant.

• Ważna forma antykoncepcji musi być udokumentowana dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym.

  • Te dwie metody dla kobiet w wieku rozrodczym powinny obejmować:

    • Jedna metoda barierowa (np. Diafragma z żelem plemnikobójczym, prezerwatywa z żelem plemnikobójczym, kapturki naszyjkowe lub wkładki wewnątrzmaciczne umieszczone na co najmniej cztery tygodnie przed stosunkiem płciowym); I
    • Jedna dodatkowa metoda. Inna metoda może obejmować hormonalne środki antykoncepcyjne lub drugą metodę barierową, jak wymieniono powyżej.

  • Dwie opcje dla mężczyzn w wieku rozrodczym powinny obejmować:

    • Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy, a dla partnerki hormonalnych środków antykoncepcyjnych (np. pigułek antykoncepcyjnych, implantów, plastrów, zastrzyków typu depot, stosowanych od co najmniej 4 tygodni) lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej (zakładanej od co najmniej 4 tygodni) przed stosunkiem seksualnym; LUB równoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy, a dla partnerki diafragmy z dopochwowym środkiem plemnikobójczym.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek trwająca choroba medyczna lub stan, który w opinii badacza naraża uczestnika na większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub niezdolności do ukończenia procedur badawczych.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znane choroby autoimmunologiczne inne niż łuszczyca.
• Obecne stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych (z jakiegokolwiek powodu).
• Choroby niedoboru odporności.
• Zastosowanie dowolnego czynnika biologicznego/przeciwciała monoklonalnego w ciągu 5 okresów półtrwania przed linią bazową.
• Leczenie światłem ultrafioletowym, cyklosporyna, doustne kortykosteroidy, metotreksat, doustne retinoidy, mykofenolan mofetylu, tioguanina, hydroksymocznik, syrolimus lub azatiopryna w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym lub stosowano miejscowe leczenie łuszczycy w ciągu ostatnich 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
• Udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni przed punktem wyjściowym.
• Niezdolność kobiety w wieku rozrodczym do stosowania skutecznej metody antykoncepcji, jeśli jest aktywna seksualnie.
• Stosowanie jakiegokolwiek leku będącego silnym lub umiarkowanym inhibitorem CYP3A, silnym lub umiarkowanym induktorem CYP3A lub inhibitorem glikoproteiny (P-gp) lub białka oporności raka piersi (BCRP). Więcej informacji znajduje się w sekcji 7.8.
• Wskaźnik masy ciała większy niż 31,0 kg/m2
• Historia pacjenta z aktualnymi dowodami niekontrolowanej, niestabilnej lub niedawno zdiagnozowanej choroby sercowo-naczyniowej, takiej jak choroba niedokrwienna serca, skurcz naczyń wieńcowych i niedokrwienie mózgu. Osoby z zawałem mięśnia sercowego (MI), ostrym zespołem wieńcowym (ACS), przezskórną interwencją wieńcową (PCI), kardiochirurgią, udarem lub przemijającym atakiem niedokrwiennym (TIA) w ciągu 6 miesięcy (24 tygodni) przed badaniem przesiewowym.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca (można jednak uwzględnić osoby ze stabilnym nadciśnieniem tętniczym i/lub cukrzycą przez 3 miesiące (12 tygodni) przed badaniem przesiewowym). Ciśnienie krwi większe niż 150 mm Hg skurczowe lub 100 mm Hg rozkurczowe po 10 minutach odpoczynku wyklucza
• Osoby z aktywnym epizodem dużej depresji w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się. Pacjenci z dużym zaburzeniem depresyjnym lub jakimkolwiek zaburzeniem lękowym kwalifikują się tylko wtedy, gdy przyjmują stabilne leki na każde zaburzenie przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową.
• Pacjent ma historię lub diagnozę zespołu Gilberta lub jakiegokolwiek innego aktywnego zaburzenia wątroby lub dróg żółciowych
• Rozpoznanie hematologiczne lub litego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Osoby z historią zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry kwalifikują się do badania, jeśli nie mają raka przed wizytą przesiewową w tym badaniu.
• Pacjent ma aktualną diagnozę dużego zaburzenia depresyjnego wymagającego leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia osobowości typu borderline.
• Historia kamieni żółciowych lub cholecystektomii.
• Pacjent ma aktualną diagnozę dużego zaburzenia depresyjnego wymagającego leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub zaburzenia osobowości typu borderline.
• Zastosowanie antagonistów CGRP (biologicznych [np. Aimovig™, Emgality® i Ajovy™, VyeptiTM] lub małocząsteczkowe [np. Ubrelvy™ {ubrogepant]]) inny niż rymegepant jest zabroniony podczas badania.
• Jednoczesne stosowanie atypowych leków przeciwpsychotycznych, takich jak Abilify (arypiprazol), Zyprexa (olanzapina), Seroquel (kwetiapina), Geodon (ziprazydon) lub Risperdal (risperidon).
• Depakote/Depakene (diwalproeks/kwas walproinowy/walproinian) jest zabroniony podczas badania.
• Jednoczesne stosowanie leku LAMICTAL (lamotrygina) jest zabronione podczas badania.
• Jednoczesne stosowanie modafinilu (PROVIGIL®) jest zabronione podczas badania.

• Wykluczające wyniki badań przesiewowych w laboratorium:

  • Stężenie bilirubiny w surowicy (całkowite, bezpośrednie lub pośrednie) > 1 x GGN (Jedynie nieprawidłowe wartości między 1-1,5 x GGN można powtórzyć raz w celu oceny kwalifikowalności przed randomizacją)
  • AST lub ALT > 1 x GGN (Jedynie nieprawidłowe wartości między 1-1,5 x GGN można powtórzyć raz w celu oceny kwalifikowalności przed randomizacją)
  • Liczba neutrofilów ≤ 1000/μl (lub odpowiednik)
  • HbA1c > 6,5%