Римегепант при умеренном бляшечном псориазе

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола, занимающие не менее 3% поверхности тела, страдают псориазом и оценкой по шкале PASI >5.
• От 18 до 75 лет.
• Документация определенного диагноза псориаза дерматологом или биопсией.
• Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи на беременность в течение 48 часов после рандомизации. Субъекты женского пола не должны были предпринимать попытки забеременеть за месяц до воздействия римегепанта и согласиться не предпринимать попыток забеременеть в течение 8 недель после воздействия римегепанта.

• Действительная форма контрацепции должна быть задокументирована для мужчин и женщин детородного возраста.

  • Два метода для женщин детородного возраста должны включать:

    • Один барьерный метод (например, Диафрагма со спермицидным гелем, презерватив со спермицидным гелем, шеечные колпачки или внутриматочные спирали, устанавливаемые не менее чем за четыре недели до полового акта); И
    • Один дополнительный метод. Другой метод может включать гормональные контрацептивы или метод второго барьера, как указано выше.

  • Два варианта для мужчин детородного возраста должны включать:

    • Одновременное использование мужского презерватива, а партнершей – гормональных контрацептивов (например, противозачаточных таблеток, имплантатов, пластырей, депо-инъекций, применяемых не менее чем с 4-х недель) или внутриматочного противозачаточного средства (устанавливаемых не менее чем с 4-х недель) перед половым актом; ИЛИ одновременное использование мужского презерватива, а партнерше - диафрагмы с интравагинально нанесенным спермицидом.

Критерий исключения:

• Любое продолжающееся заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника повышенному риску неблагоприятных исходов или невозможности пройти процедуры исследования.
• Беременность или кормление грудью.
• Известные аутоиммунные заболевания, кроме псориаза.
• Текущее использование кортикостероидов или иммунодепрессантов (по любой причине).
• Иммунодефицитные заболевания.
• Использование любого биологического агента/моноклонального антитела в течение 5 периодов полураспада до исходного уровня.
• Лечение ультрафиолетовым светом, циклоспорин, пероральные кортикостероиды, метотрексат, пероральные ретиноиды, микофенолата мофетил, тиогуанин, гидроксимочевина, сиролимус или азатиоприн в течение 4 недель до исходного уровня или местное лечение псориаза в течение предшествующих 2 недель до исходного уровня.
• Участие в другом клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в течение последних 30 дней до исходного уровня.
• Неспособность женщины детородного возраста использовать эффективную форму контрацепции при активной половой жизни.
• Использование любого лекарства, которое является сильным или умеренным ингибитором CYP3A, сильным или умеренным индуктором CYP3A или ингибитором гликопротеина (P-gp) или белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Дополнительную информацию см. в разделе 7.8.
• Индекс массы тела больше 31,0 кг/м2
• Анамнез субъекта с текущими признаками неконтролируемого, нестабильного или недавно диагностированного сердечно-сосудистого заболевания, такого как ишемическая болезнь сердца, спазм коронарных артерий и церебральная ишемия. Субъекты с инфарктом миокарда (ИМ), острым коронарным синдромом (ОКС), чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ), кардиохирургией, инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА) в течение 6 месяцев (24 недель) до скрининга.
• Неконтролируемая гипертензия или неконтролируемый диабет (однако могут быть включены субъекты со стабильной гипертензией и/или диабетом в течение 3 месяцев (12 недель) до скрининга). Артериальное давление более 150 мм рт.ст. систолическое или 100 мм рт.ст. диастолическое после 10 минут отдыха является исключением.
• Субъекты с активным эпизодом большого депрессивного эпизода в течение последних 6 месяцев не подходят. Субъекты с большим депрессивным расстройством или любым тревожным расстройством имеют право на участие, только если они принимают стабильное лекарство от каждого расстройства в течение как минимум 3 месяцев до визита для скрининга.
• Субъект имеет в анамнезе или диагноз синдрома Жильбера или любого другого активного заболевания печени или желчевыводящих путей.
• Диагноз гематологического или твердого злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга. Субъекты с локализованным базально-клеточным или плоскоклеточным раком кожи в анамнезе имеют право на участие в исследовании, если у них не было рака до визита для скрининга в этом исследовании.
• У субъекта в настоящее время диагностировано большое депрессивное расстройство, требующее лечения атипичными нейролептиками, шизофрения, биполярное расстройство или пограничное расстройство личности.
• Камни в желчном пузыре или холецистэктомия в анамнезе.
• У субъекта в настоящее время диагностировано большое депрессивное расстройство, требующее лечения атипичными нейролептиками, шизофрения, биполярное расстройство или пограничное расстройство личности.
• Использование антагонистов CGRP (биологических [например, Aimovig™, Emgality® и Ajovy™, VyeptiTM] или малая молекула [например, Убрелви™ {уброгепант]]), кроме римегепанта, запрещен во время исследования.
• Одновременное применение атипичных нейролептиков, таких как Абилифай (арипипразол), Зипрекса (оланзапин), Сероквель (кветиапин), Геодон (зипрасидон) или Риспердал (рисперидон).
• Депакот/Депакен (дивалпроекс/вальпроевая кислота/вальпроат) запрещены во время исследования.
• Одновременное применение ЛАМИКТАЛА (ламотриджина) во время исследования запрещено.
• Одновременное применение модафинила (PROVIGIL®) запрещено во время исследования.

• Исключительные результаты скрининговых лабораторных исследований:

  • Билирубин сыворотки (общий, прямой или непрямой) > 1 x ULN (Только аномальные значения между 1-1,5x ULN могут быть повторены один раз для оценки приемлемости перед рандомизацией)
  • АСТ или АЛТ > 1 х ВГН (Только аномальные значения между 1-1,5 х ВГН могут быть повторены один раз для оценки приемлемости перед рандомизацией)
  • Количество нейтрофилов ≤ 1000/мкл (или эквивалент)
  • HbA1c > 6,5%