Rimegepant u středně těžké psoriázy plakového typu

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s alespoň 3 % tělesného povrchu trpí psoriázou a skóre PASI >5.
• Mezi 18 a 75 lety.
• Dokumentace definitivní diagnózy psoriázy dermatologem nebo biopsií.
• U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test z moči do 48 hodin od randomizace. Ženy by se neměly pokoušet otěhotnět měsíc před expozicí rimegepantu a souhlasit s tím, že se nepokusí otěhotnět po dobu 8 týdnů po expozici rimegepantu.

• Platná forma antikoncepce musí být zdokumentována pro muže a ženy ve fertilním věku.

  • Dvě metody pro ženy ve fertilním věku by měly zahrnovat:

    • Jedna bariérová metoda (například bránice se spermicidním gelem, kondom se spermicidním gelem, cervikální uzávěry nebo nitroděložní tělíska umístěné alespoň čtyři týdny před pohlavním stykem); A
    • Jedna metoda navíc. Další metoda může zahrnovat hormonální antikoncepci nebo druhou bariérovou metodu, jak je uvedeno výše.

  • Dvě možnosti pro muže ve fertilním věku by měly zahrnovat:

    • Současné používání mužského kondomu a pro partnerku hormonální antikoncepce (například antikoncepční pilulky, implantáty, náplasti, depotní injekce, používané nejméně 4 týdny) nebo nitroděložní antikoncepční tělísko (umístěné nejméně 4 týdny) před pohlavním stykem; NEBO současné použití mužského kondomu a pro partnerku bránice s intravaginálně aplikovaným spermicidem.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli probíhající zdravotní onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka vyššímu riziku nepříznivých výsledků nebo neschopnosti dokončit postupy studie.
• Těhotenství nebo kojení.
• Známé autoimunitní poruchy jiné než psoriáza.
• Současné užívání kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků (z jakéhokoli důvodu).
• Imunodeficitní onemocnění.
• Použití jakéhokoli biologického činidla/monoklonální protilátky během 5 poločasů před výchozí hodnotou.
• Léčba ultrafialovým světlem, cyklosporin, perorální kortikosteroidy, metotrexát, perorální retinoidy, mykofenolát mofetil, thioguanin, hydroxymočovina, sirolimus nebo azathioprin během 4 týdnů před výchozí hodnotou nebo měl topickou léčbu psoriázy během předchozích 2 týdnů před výchozí hodnotou.
• Účast v jiné klinické studii zahrnující hodnocený lék během posledních 30 dnů před výchozí hodnotou.
• Neschopnost ženy ve fertilním věku používat účinnou formu antikoncepce, pokud je sexuálně aktivní.
• Užívání jakéhokoli léku, který je silným nebo středně silným inhibitorem CYP3A, silným nebo středně silným induktorem CYP3A nebo inhibitorem glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP). Další informace naleznete v části 7.8.
• Index tělesné hmotnosti vyšší než 31,0 kg/m2
• Anamnéza subjektu se současnými důkazy nekontrolovaného, ​​nestabilního nebo nedávno diagnostikovaného kardiovaskulárního onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční, vazospasmus koronárních arterií a cerebrální ischemie. Subjekty s infarktem myokardu (MI), akutním koronárním syndromem (ACS), perkutánní koronární intervencí (PCI), srdeční chirurgií, mrtvicí nebo tranzitorní ischemickou atakou (TIA) během 6 měsíců (24 týdnů) před screeningem.
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes (mohou však být zahrnuty subjekty, které mají stabilní hypertenzi a/nebo diabetes po dobu 3 měsíců (12 týdnů) před screeningem). Krevní tlak vyšší než 150 mm Hg systolický nebo 100 mm Hg diastolický po 10 minutách klidu je vyloučen
• Subjekty s aktivní epizodou velké depresivní epizody během posledních 6 měsíců nejsou způsobilé. Subjekty s velkou depresivní poruchou nebo jakoukoli úzkostnou poruchou jsou způsobilé pouze tehdy, pokud jsou na stabilní medikaci na každou poruchu po dobu alespoň 3 měsíců před návštěvou screeningu.
• Subjekt má anamnézu nebo diagnózu Gilbertova syndromu nebo jakékoli jiné aktivní jaterní nebo žlučové poruchy
• Hematologická nebo solidní diagnóza malignity do 5 let před screeningem. Subjekty s anamnézou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilé pro studii, pokud jsou bez rakoviny před screeningovou návštěvou v této studii.
• Subjekt má současnou diagnózu těžké depresivní poruchy vyžadující léčbu atypickými antipsychotiky, schizofrenie, bipolární porucha nebo hraniční porucha osobnosti.
• Anamnéza žlučových kamenů nebo cholecystektomie.
• Subjekt má současnou diagnózu těžké depresivní poruchy vyžadující léčbu atypickými antipsychotiky, schizofrenie, bipolární porucha nebo hraniční porucha osobnosti.
• Použití antagonistů CGRP (biologických [např. Aimovig™, Emgality® a Ajovy™, Vyepti™] nebo malá molekula [např. Ubrelvy™ {ubrogepant]]) jiný než rimegepant je během studie zakázán.
• Současné užívání atypických antipsychotik, jako je Abilify (aripiprazol), Zyprexa (olanzapin), Seroquel (quetiapin), Geodon (ziprasidon) nebo Risperdal (risperidon).
• Depakote/Depakene (divalproex/kyselina valproová/valproát) je během studie zakázán.
• Současné užívání přípravku LAMICTAL (lamotrigin) je během studie zakázáno.
• Současné užívání Modafinilu (PROVIGIL®) je během studie zakázáno.

• Vylučující výsledky screeningových laboratorních testů:

  • Sérový bilirubin (celkový, přímý nebo nepřímý) > 1 x ULN (Pouze abnormální hodnoty mezi 1-1,5 x ULN lze jednou opakovat pro posouzení způsobilosti před randomizací)
  • AST nebo ALT > 1 x ULN (pouze abnormální hodnoty mezi 1-1,5 x ULN lze jednou opakovat pro posouzení způsobilosti před randomizací)
  • Počet neutrofilů ≤ 1000/μl (nebo ekvivalent)
  • HbA1c > 6,5 %