NCO-48-fumaraatin aktiivisuus kroonista B-hepatiittia sairastavilla aikuisilla, jotka eivät ole aiemmin olleet hoitoa saaneet

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–65-vuotiaat aikuiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt
• Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, tulee olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaaleja seulontakäynnillä
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ei-steriilin miespuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen seerumiraskaus. testi seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti tutkimuspaikalle saapumisen yhteydessä
• HBV-hoitoa ei ole aiemmin hoidettu tai (pegyloidulla tai pegyloimattomalla) interferoni-alfalla hoidettu (täytyi lopettaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä)
• Plasman HBV DNA:n seulonta ≥ 2x10^3 IU/ml
• Positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenille yli 6 kuukauden ajan
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Seerumin transaminaasiaktiivisuus (aspartaattiaminotransferaasi [AST] ja/tai alaniiniaminotransferaasi [ALT]) < 10 x normaalin yläraja
• Kompensoitunut maksasairaus, jossa normaali protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde, hematologia, albumiini, bilirubiini (ellei koehenkilöllä ole Gilbertin tauti). Seerumin AST- ja/tai ALT-tasot voivat olla normaaleja tai kohonneita
• Painoindeksi välillä 18,5-35 kg/m2, mukaan lukien, ja ruumiinpaino >45 kg
• Normaalit elintoiminnot, ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontakäynnillä
• Potilaat, joilla on normaalit tai epänormaalit kliinisesti merkityksettömät kliiniset laboratorioarviot tutkijan mukaan hoitoa edeltävistä verikokeista hematologian, maksan (paitsi seerumin ASAT- ja/tai ALT-tasojen) ja munuaisten biokemian, virtsa-analyysin ja lääkeseulonnan arvioimiseksi.
• Normaali 12-kytkentäinen EKG, jossa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia nopeudessa, rytmissä tai johtumisessa, mukaan lukien normaali sykekorjattu QT-ajan segmenttiaika seulontakäynnillä

Poissulkemiskriteerit:

• Saatu hoitoa TFV-disoproksiilifumaraatilla tai TAF:lla (mukaan lukien kliininen tutkimuskokemus)
• Positiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Astman tai muun keuhkosairauden, kilpirauhasen sairauden tai muun maksasairauden historia tai olemassaolo
• Hematologinen, kardiovaskulaarinen, keuhko-, munuais-, maha-suolikanava-, maksa- tai keskushermosto; tai muut olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai asettaa koehenkilön suurempaan riskiin
• Epänormaalit laboratorioarvot, joita pidetään kliinisesti merkittävinä
• olet käyttänyt vähintään 6 kuukauden ajan muita lääkkeitä kuin paikallisesti käytettäviä valmisteita, joilla ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä, hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa ja kilpirauhaslääkitystä
• Ei halua pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen jokaista tutkimuslääkeannosta ja potilashoitojakson aikana tai sinulla on ollut merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa
• Positiivinen virtsan huumeseulonta tai positiivinen alkoholihengitystie seulonnassa tai tutkimuspaikalle saapumisen yhteydessä
• Laittomien huumeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai kovien huumeiden käyttö 1 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä, merkittävä mielisairaus, fyysinen riippuvuus opioidista tai aiempi huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus
• Naiset, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti seulontakäynnillä tai milloin tahansa tutkimuksen aikana