Actividad del fumarato NCO-48 en adultos sin tratamiento previo con hepatitis B crónica

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos masculinos y femeninos entre 18 y 65 años de edad
• Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas en la visita de selección.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no estéril deben usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y deben tener un embarazo de suero negativo. prueba en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa al ingresar al sitio de estudio
• Tratamiento del VHB sin tratamiento previo o tratamiento experimentado con interferón alfa (pegilado o no pegilado) (debe haber finalizado al menos 6 meses antes de la visita de selección)
• Detección de ADN del VHB en plasma ≥ 2x10^3 UI/mL
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero durante más de 6 meses
• Aclaramiento de creatinina estimado (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Actividad de transaminasas séricas (niveles de aspartato aminotransferasa [AST] y/o alanina aminotransferasa [ALT]) <10 veces el límite superior de lo normal
• Enfermedad hepática compensada con tiempo de protrombina normal/índice normalizado internacional, hematología, albúmina, bilirrubina (a menos que el sujeto tenga la enfermedad de Gilbert). Los niveles séricos de AST y/o ALT pueden ser normales o elevados
• Índice de masa corporal dentro del rango de 18,5 a 35 kg/m2, inclusive, y peso corporal > 45 kg
• Signos vitales normales, sin anomalías clínicamente significativas en la visita de selección
• Sujetos que tienen evaluaciones de laboratorio clínico clínicamente insignificantes normales o anormales según lo considere el investigador a partir de análisis de sangre previos al tratamiento para evaluar hematología, hígado (excepto los niveles séricos de AST y/o ALT) y bioquímica renal, análisis de orina y detección de drogas
• Electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones, sin anomalías clínicamente significativas de la frecuencia, el ritmo o la conducción, y que incluye un tiempo de segmento de intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca normal en la visita de selección

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamiento con TFV disoproxil fumarate o TAF (incluida la experiencia en estudios clínicos)
• Positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Antecedentes o presencia de asma u otra enfermedad pulmonar, enfermedad tiroidea u otra enfermedad hepática
• Sistema nervioso hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático o central; u otras condiciones que puedan interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio, o que pondrían al sujeto en mayor riesgo
• Valores de laboratorio anormales que se consideran clínicamente significativos
• Ha usado medicamentos, que no sean productos tópicos sin una absorción sistémica significativa, anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal y medicamentos para la tiroides durante al menos 6 meses.
• No está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol dentro de las 48 horas previas a cada dosis del fármaco del estudio y durante el período de hospitalización, o tiene antecedentes de abuso significativo de alcohol dentro de 1 año antes de la selección
• Prueba de drogas en orina positiva o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o al momento de la admisión al sitio de estudio
• Uso de drogas ilícitas dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección o drogas duras dentro de 1 año antes de la visita de selección, enfermedad mental significativa, dependencia física a cualquier opioide o antecedentes de abuso o adicción a las drogas
• Mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva en la visita de selección o en cualquier momento durante el estudio