Activité du fumarate de NCO-48 chez les adultes naïfs de traitement atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• Sujets adultes masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausés lors de la visite de dépistage
• Les sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin non stérile doivent utiliser une forme médicalement acceptable de contrôle des naissances pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et doivent avoir une grossesse sérique négative test lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de l'admission sur le site de l'étude
• VHB naïf de traitement ou déjà traité avec l'interféron alpha (pégylé ou non pégylé) (doit avoir pris fin au moins 6 mois avant la visite de dépistage)
• Dépistage plasma VHB ADN ≥ 2x10^3 UI/mL
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique pendant plus de 6 mois
• Clairance estimée de la créatinine (CLCr) ≥ 70 mL/min
• Activité des transaminases sériques (taux d'aspartate aminotransférase [AST] et/ou d'alanine aminotransférase [ALT]) < 10 x la limite supérieure de la normale
• Maladie hépatique compensée avec temps de prothrombine/rapport international normalisé normal, hématologie, albumine, bilirubine (sauf si le sujet est atteint de la maladie de Gilbert). Les taux sériques d'AST et/ou d'ALT peuvent être normaux ou élevés
• Indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 35 kg/m2, inclus, et poids corporel > 45 kg
• Signes vitaux normaux, sans aucune anomalie cliniquement significative lors de la visite de dépistage
• - Sujets qui ont des évaluations de laboratoire cliniques normales ou anormales cliniquement insignifiantes, telles que considérées par l'investigateur à partir d'analyses sanguines préalables au traitement pour évaluer l'hématologie, le foie (à l'exception des taux sériques d'AST et/ou d'ALT) et la biochimie rénale, l'analyse d'urine et le dépistage des drogues
• Électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations, sans anomalies cliniquement significatives de la fréquence, du rythme ou de la conduction et incluant le temps de segment d'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque normale lors de la visite de dépistage

Critère d'exclusion:

• A reçu un traitement avec du fumarate de disoproxil TFV ou du TAF (y compris l'expérience des études cliniques)
• Positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Antécédents ou présence d'asthme ou d'une autre maladie pulmonaire, d'une maladie thyroïdienne ou d'une autre maladie du foie
• Système hématologique, cardiovasculaire, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposeraient le sujet à un risque accru
• Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives
• Avoir utilisé des médicaments, autres que des produits topiques sans absorption systémique significative, des contraceptifs hormonaux ou un traitement hormonal substitutif et des médicaments pour la thyroïde pendant au moins 6 mois
• Refus de s'abstenir de consommer de l'alcool dans les 48 heures précédant chaque dose de médicament à l'étude et pendant la période d'hospitalisation, ou ayant des antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage
• Dépistage de drogue dans l'urine positif ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou lors de l'admission sur le site de l'étude
• Utilisation de drogues illicites dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures dans l'année précédant la visite de dépistage, maladie mentale grave, dépendance physique à tout opioïde ou tout antécédent de toxicomanie ou de dépendance
• Femmes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse positif lors de la visite de sélection ou à tout moment de l'étude