Aktivitet af NCO-48-fumarat i behandlingsnaive voksne med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 65 år
• Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale ved screeningsbesøget
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steril mandlig partner, skal bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og skal have en negativ serumgraviditet. test ved screeningsbesøget og en negativ uringraviditetstest ved indlæggelse på undersøgelsesstedet
• HBV-behandlingsnaiv eller behandlingserfaren med (pegyleret eller ikke-pegyleret) interferon alfa (skal være afsluttet mindst 6 måneder før screeningsbesøget)
• Screening af plasma HBV DNA ≥ 2x10^3 IE/mL
• Positiv for serum hepatitis B overfladeantigen i mere end 6 måneder
• Estimeret kreatininclearance (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Serumtransaminaseaktivitet (niveauer af aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) <10 x den øvre grænse for normalen
• Kompenseret leversygdom med normal protrombintid/internationalt normaliseret forhold, hæmatologi, albumin, bilirubin (medmindre patienten har Gilberts sygdom). Serum AST- og/eller ALAT-niveauer kan være normale eller forhøjede
• Kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 35 kg/m2 inklusive, og kropsvægt >45 kg
• Normale vitale tegn uden nogen klinisk signifikante abnormiteter ved screeningsbesøget
• Forsøgspersoner, der har normale eller unormale klinisk ubetydelige kliniske laboratorievurderinger som vurderet af investigator fra før-behandlingsblodprøver for at vurdere hæmatologi, lever (bortset fra serum AST og/eller ALAT-niveauer) og nyrebiokemi, urinanalyse og lægemiddelscreening
• Normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), uden klinisk signifikante abnormiteter af frekvens, rytme eller overledning og inklusive normal hjertefrekvenskorrigeret QT-interval segmenttid ved screeningbesøget

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget behandling med TFV disoproxilfumarat eller TAF (inklusive erfaring fra kliniske studier)
• Positiv for hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV)
• Anamnese eller tilstedeværelse af astma eller anden lungesygdom, skjoldbruskkirtelsygdom eller anden leversygdom
• hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, renale, gastrointestinale, hepatiske eller centralnervesystem; eller andre tilstande, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ville sætte forsøgspersonen i øget risiko
• Unormale laboratorieværdier, der anses for at være klinisk signifikante
• Har brugt medicin, bortset fra topiske produkter uden signifikant systemisk absorption, hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi og thyreoideamedicin i mindst 6 måneder
• Uvillig til at afstå fra indtagelse af alkohol inden for 48 timer før hver dosis af undersøgelseslægemidlet og i løbet af den indlagte periode, eller har en historie med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening
• Positiv urinmedicinsk screening eller positiv alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på undersøgelsesstedet
• Brug af ulovlige stoffer inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer inden for 1 år før screeningsbesøget, betydelig psykisk sygdom, fysisk afhængighed af et opioid eller enhver historie med stofmisbrug eller afhængighed
• Kvinder, der ammer eller har en positiv graviditetstest ved screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen