Активность фумарата NCO-48 у ранее не получавших лечения взрослых с хроническим гепатитом В

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
• Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе во время скринингового визита.
• Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерильным партнером-мужчиной, должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и должны иметь отрицательную беременность в сыворотке крови. тест во время скринингового визита и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении в исследовательский центр
• Ранее не получавшие лечение ВГВ или получавшие лечение (пегилированным или непегилированным) интерфероном альфа (должно быть прекращено не менее чем за 6 месяцев до визита для скрининга)
• Скрининг ДНК HBV в плазме ≥ 2x10^3 МЕ/мл
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В в сыворотке более 6 месяцев
• Расчетный клиренс креатинина (CLCr) ≥ 70 мл/мин.
• Активность сывороточных трансаминаз (уровни аспартатаминотрансферазы [АСТ] и/или аланинаминотрансферазы [АЛТ]) <10 x верхняя граница нормы
• Компенсированное заболевание печени с нормальным протромбиновым временем/международным нормализованным отношением, гематологическими показателями, альбумином, билирубином (если у субъекта нет болезни Жильбера). Уровни АСТ и/или АЛТ в сыворотке могут быть нормальными или повышенными.
• Индекс массы тела в пределах от 18,5 до 35 кг/м2 включительно и масса тела >45 кг
• Нормальные показатели жизнедеятельности без каких-либо клинически значимых отклонений на скрининговом визите
• Субъекты с нормальными или аномальными клинически незначимыми клиническими лабораторными показателями, по мнению исследователя, на основании анализов крови перед лечением для оценки гематологии, печени (за исключением уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке) и биохимии почек, анализа мочи и лекарственного скрининга.
• Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях без клинически значимых нарушений частоты, ритма или проводимости, включая нормальное время сегмента интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений во время скринингового визита

Критерий исключения:

• Получал лечение TFV дизопроксилфумаратом или TAF (включая опыт клинических исследований)
• Положительный результат на вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• История или наличие астмы или другого легочного заболевания, заболевания щитовидной железы или другого заболевания печени
• Гематологическая, сердечно-сосудистая, легочная, почечная, желудочно-кишечная, печеночная или центральная нервная система; или другие состояния, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата или подвергать субъекта повышенному риску.
• Аномальные лабораторные значения, которые считаются клинически значимыми
• Принимали лекарства, кроме продуктов для местного применения без значительного системного всасывания, гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию и препараты для щитовидной железы в течение не менее 6 месяцев.
• Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя в течение 48 часов до приема каждой дозы исследуемого препарата и в течение стационарного периода или наличие в анамнезе значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга
• Положительный тест мочи на наркотики или положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или при поступлении в исследовательский центр
• Употребление запрещенных наркотиков в течение 3 месяцев до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков в течение 1 года до визита для скрининга, серьезное психическое заболевание, физическая зависимость от любого опиоида или любое злоупотребление наркотиками или наркомания в анамнезе.
• Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность во время скринингового визита или в любое время во время исследования.