Aktivita fumarátu NCO-48 u dosud neléčených dospělých s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 65 let
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být při screeningové návštěvě chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální.
• Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem, musí po dobu studie a 30 dnů po poslední dávce studovaného léku používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce a musí mít negativní sérové ​​těhotenství test při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test z moči při přijetí na místo studie
• Léčba HBV – dosud neléčená nebo léčená (pegylovaným nebo nepegylovaným) interferonem alfa (musí skončit alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou)
• Screening plasmatické HBV DNA ≥ 2x10^3 IU/ml
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B v séru déle než 6 měsíců
• Odhadovaná clearance kreatininu (CLCr) ≥ 70 ml/min
• Aktivita sérových transamináz (hladiny aspartátaminotransferázy [AST] a/nebo alaninaminotransferázy [ALT]) <10 x horní hranice normálu
• Kompenzované onemocnění jater s normálním protrombinovým časem/mezinárodním normalizovaným poměrem, hematologie, albumin, bilirubin (pokud subjekt nemá Gilbertovu chorobu). Hladiny AST a/nebo ALT v séru mohou být normální nebo zvýšené
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 35 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost > 45 kg
• Normální vitální funkce, bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit při screeningové návštěvě
• Jedinci, kteří mají normální nebo abnormální klinicky nevýznamná klinická laboratorní vyšetření, jak je zvažováno zkoušejícím z krevních testů před léčbou k posouzení hematologie, jater (kromě hladin AST a/nebo ALT v séru) a biochemie ledvin, analýzy moči a screeningu léků
• Normální 12svodový elektrokardiogram (EKG), bez klinicky významných abnormalit frekvence, rytmu nebo vedení a včetně normálního intervalu QT intervalu korigovaného na srdeční frekvenci při screeningové návštěvě

Kritéria vyloučení:

• Přijatá léčba TFV disoproxyl fumarátem nebo TAF (včetně zkušeností z klinické studie)
• Pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
• Anamnéza nebo přítomnost astmatu nebo jiného plicního onemocnění, onemocnění štítné žlázy nebo jiného onemocnění jater
• Hematologický, kardiovaskulární, plicní, renální, gastrointestinální, jaterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo by mohly vystavit subjekt zvýšenému riziku
• Abnormální laboratorní hodnoty, které jsou považovány za klinicky významné
• Užívejte léky jiné než topické přípravky bez významné systémové absorpce, hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii a léky na štítnou žlázu po dobu alespoň 6 měsíců
• Neochota zdržet se konzumace alkoholu během 48 hodin před každou dávkou studovaného léku a během hospitalizace nebo mít v anamnéze významné zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem
• Pozitivní screening na drogy v moči nebo pozitivní dechový test na alkohol při screeningu nebo při přijetí na místo studie
• Užívání nelegálních drog během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog během 1 roku před screeningovou návštěvou, závažné duševní onemocnění, fyzická závislost na jakémkoli opioidu nebo jakákoliv anamnéza zneužívání drog nebo závislosti
• Ženy, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test při screeningové návštěvě nebo kdykoli během studie