Atividade do fumarato NCO-48 em adultos sem tratamento prévio com hepatite B crônica

Critério de inclusão:

• Indivíduos adultos do sexo masculino e feminino entre 18 e 65 anos de idade
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas na visita de triagem
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos com um parceiro não estéril devem estar usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e devem ter uma gravidez sérica negativa teste na visita de triagem e um teste de gravidez de urina negativo na admissão no centro de estudo
• VHB sem tratamento prévio ou tratamento com interferon alfa (peguilado ou não peguilado) (deve ter terminado pelo menos 6 meses antes da visita de triagem)
• Triagem de DNA de HBV no plasma ≥ 2x10^3 UI/mL
• Positivo para antígeno de superfície sérico da hepatite B por mais de 6 meses
• Depuração estimada de creatinina (CLCr) ≥ 70 mL/min
• Atividade da transaminase sérica (níveis de aspartato aminotransferase [AST] e/ou alanina aminotransferase [ALT]) <10 x o limite superior do normal
• Doença hepática compensada com tempo de protrombina normal/razão normalizada internacional, hematologia, albumina, bilirrubina (a menos que o indivíduo tenha doença de Gilbert). Os níveis séricos de AST e/ou ALT podem estar normais ou elevados
• Índice de massa corporal na faixa de 18,5 a 35 kg/m2, inclusive, e peso corporal >45 kg
• Sinais vitais normais, sem anormalidades clinicamente significativas na visita de triagem
• Indivíduos que têm avaliações laboratoriais clínicas normais ou anormais clinicamente insignificantes, conforme considerado pelo investigador a partir de exames de sangue pré-tratamento para avaliar hematologia, fígado (exceto para níveis séricos de AST e/ou ALT) e bioquímica renal, análise de urina e triagem de drogas
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal, sem anormalidades clinicamente significativas de frequência, ritmo ou condução e incluindo tempo de segmento de intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca normal na visita de triagem

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento com TFV disoproxil fumarato ou TAF (incluindo experiência em estudos clínicos)
• Positivo para vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Histórico ou presença de asma ou outra doença pulmonar, doença da tireoide ou outra doença hepática
• Sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático ou nervoso central; ou outras condições que possam interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou colocariam o sujeito em risco aumentado
• Valores laboratoriais anormais que são considerados clinicamente significativos
• Usou medicação, exceto produtos tópicos sem absorção sistêmica significativa, anticoncepcionais hormonais ou terapia de reposição hormonal e medicação para tireoide por pelo menos 6 meses
• Não querer abster-se do consumo de álcool dentro de 48 horas antes de cada dose do medicamento do estudo e durante o período de internação, ou ter um histórico de abuso significativo de álcool dentro de 1 ano antes da triagem
• Triagem de drogas na urina positiva ou teste positivo de álcool no bafômetro na triagem ou na admissão no local do estudo
• Uso de drogas ilícitas dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou drogas pesadas dentro de 1 ano antes da visita de triagem, doença mental significativa, dependência física de qualquer opioide ou qualquer histórico de abuso ou dependência de drogas
• Mulheres que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez positivo na visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo